Estudio molecular del gen GJB2 en pacientes hipoacúsicos congénitos

DALAMON V; DIAMANTE V; DIAMANTE F; DIAMANTE F; BEHERAN A; PALLARES N; ELGOYHEN AB

Mar del Plata

Congreso; 1er Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

 La hipoacusia hereditaria no sindrómica afecta a 1:2500 nacidos vivos. Mayormente se debe a la forma autosómica recesiva (80%). Si bien se han mapeado hasta la fecha más de 30 loci relacionados con esta forma, las mutaciones en el gen GJB2 el cual codifica para la conexina 26 (locus DFNB1, 13q11.12) son responsables de la mayoría de las sorderas de presentación severa-profunda prelingual (50%). Hasta la fecha se han reportado más de 50 mutaciones distintas en el gen GJB2. Algunas predominan étnicamente sobre otras, como la deleción 35delG en europeos mediterráneos, la 167delT en judíos Askenazis y la 235delC en la población japonesa. El objetivo del presente trabajo fue detectar mutaciones en el gen GJB2 en pacientes hipoacúsicos derivados para implante coclear, esto es de pacientes con hipoacusias bilaterales severas-profundas congénitas y prelinguales. Se purificó ADN de leucocitos de sangre periférica de 23 pacientes y de sus familiares directos (12 miembros), conformando un total de 35 muestras analizadas. Para poner de manifiesto cada una de las mutaciones se realizó: a) PCR alelo específica para analizar la mutación 35delG, b) PCR-RFLP para evidenciar la mutación 167delT y c) secuenciación directa de toda la región codificante y regiones aledañas no codificantes del gen GJB2 para identificar mutaciones desconocidas. Un alto porcentaje de pacientes analizados (70%) presentaron mutaciones en el gen GJB2. La mutación 35delG fue identificada en 6 de los 23 individuos afectados, dos de ellos homocigotas, dos compuesto heterocigotas (35delG/W77R, 35delG/V27I), y dos heterocigota sin otra mutación identificada en GJB2. La mutación 167delT no fue identificada en este grupo de pacientes. Mediante secuenciación directa se identificaron otras 7 mutaciones (T8M,  I23M, L25V, D2E ,IVS1-14G>C, IVS1-24A>C, E47X). Estos resultados confirmarían el hecho de que un alto porcentaje de pacientes con hipoacusias severas presentan mutaciones en el gen GJB2. Cabe destacar que las mutaciones T8M, I23M, L25V, D2E, IVS1-14G>C, IVS1-24A>C no han sido previamente descriptas en otras poblaciones y resultaría de interés estudiar su efecto sobre la funcionalidad de la conexina26.