Estudio genético de 136 pacientes hipoacúsicos de la república argentina. análisis de los genes GJB2 (conexina 26), GJB6 (conexina 30), OTOF (otoferlina) Y 12SrRNA (mitocondrial)."

DALAMON V; ELGOYHEN AB

Mar del Plata

Congreso; L Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Más del 10% de todos los adultos sufren algún tipo de hipoacusia, lo que convierte a esta afección en un problema de importancia para la salud. Las alteraciones auditivas son altamente heterogéneas y más del 60% de los casos tendrían una causa genética. La forma hereditaria no sindrómica afecta a 1:2500 nacidos vivos y mayormente se debe a la forma autosómica recesiva (80%). De éstos, más del 50% presenta alteraciones en el locus DFNB1 (13q11-q12) donde han sido clonados los genes GJB2 y GJB6 (conexinas 26 y 30 respectivamente). Hasta la fecha se han reportado más de 100 mutaciones distintas en el gen GJB2. Algunas predominan étnicamente sobre otras, como la deleción 35delG en europeos mediterráneos, la 167delT en judíos Askenazis y la 235delC en la población japonesa. En el gen GJB6 una deleción de 342Kb sería la segunda mutación más frecuente en pacientes Españoles. En esa población sería prevalente también la mutación Q829X en el exón 22 del gen OTOF (2p23.1). Se ha establecido por otro lado, que la mutación A1555G del gen mt12S en el ADN mitocondrial sensibilizaría a la toxicidad por aminoglucósidos. El objetivo del presente trabajo fue establecer cuáles y con que prevalencia se presentan mutaciones en los genes GJB2, GJB6, OTOF y mt12S en pacientes hipoacúsicos de la República Argentina. Se purificó ADN de leucocitos de sangre periférica de 136 pacientes y de sus familiares directos, conformando un total de 198 muestras analizadas. Se analizaron  mediante distintas técnicas de biología molecular: PCR alelo específica, PCR-RFLP, secuenciación, SSCP, PCR-duplex. 42 de los 136 pacientes analizados (31%) presentaron variaciones de secuencia en el gen GJB2 (conexina 26) y 3 (2%) en GJB6 (conexina 30). 16 de estos 42 (38%) resultaron positivos para la mutación 35delG en GJB2. Mediante secuenciación directa se identificaron en 29 pacientes otras 14 mutaciones en el gen GJB2: T8M, V27I, M34T, V37I, E47X, R75W, W77R, I82M, F83L, L90P, E129K, R143W, 153I y M163V. En 13 pacientes se detectaron mutaciones en ambos alelos. En los restantes se detectó sólo una mutación en el gen GJB2. No se identificaron mutaciones en el gen GJB6 mediante secuenciación de la región codificante, en 15 pacientes. Es llamativo que en ninguno de los 136 pacientes analizados se detectó la mutación 167delT en el gen GJB2, ni mutaciones en el gen OTOF ni mt12S. Se realizó prescreening mediante PCR-SSCP en la población normoyente para conocer la distribución de mutaciones/polimorfismos. Los datos presentados en este estudio permitirían inferir la prevalencia de mutaciones en pacientes hipoacúsicos neurosensoriales no sindrómicos de la República Argentina. Esto revela la importancia del rastreo rutinario de mutaciones genéticas, permitiendo un diagnóstico certero de la causa de la hipoacusia y el consejo genético en individuos afectados.