El gen bcl-X y su expresión hormono-dependiente

R SIEIRA, JL BARAÑAO Y A PECCI

Mar del Plata, Pcia. de Buenos Aires, Argentina.

Congreso; XLIII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) y XLVI Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 1998

En endometrio, la caída de los niveles de progesterona (Prog.) durante la fase secretoria conduce a la apoptosis del epitelio uterino. La muerte celular depende de la abundancia relativa de las proteínas de la familia de Bcl-2. Bcl-X, perteneciente a dicha familia, genera por splicing alternativo dos isoformas: Bcl-Xl, que inhibe la muerte celular y Bcl-Xc, que la promueve. Resultados previos realizados en una línea celular de endometrio de rata (RENTROP) demostraron que el tratamiento con Prog. y/o dexametasona (DEX) incrementa los niveles de mRNA de dicho gen. En este trabajo se caracterizó la rgión promotora del mismo. La estructura del gen reveló la presencia de cinco promotores alternativos distantes a: -149 pb (P1), -656 pb (P2), -1,8 kb (P3), -2,7 kb (P4) y -3,4 kb (P5) respecto del codón de iniciación de la traducción. Por “primer extension” se observó que la actividad de dichos promotores varía según el tejido analizado, siendo P2 y P5 los más activos en útero. Dicha actividad fue confirmada mediante transfecciones transientes en células RENTROP. Por otro lado, el tratamiento con Prog. + DEX indujo 5 veces la actividad transcripcional de P1, P2 y P3, sugiriendo que el aumento en los niveles de mRNA srían debidos a la inducción de la expresión génica.