Tratamiento neonatal con clomipramina y respuesta de frustración en ratas

RUETTI, E., BURGUEÑO, A., JUSTEL, N., CARABELLI, J., PIROLA, C.J. & MUSTACA, A.E.

Instituto de Investigaciones Médicas A. Lanari

Jornada; VI JORNADAS DEL INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS A. LANARI; 2007

Instituto de Investigaciones Médicas A. Lanari

Introducción. En la rata, la administración neonatal de clomipramina produce anormalidades fisiológicas, neuroendócrinas y comportamentales en la adultez, similares a las observadas en otros modelos animales de depresión. Paradójicamente, los antidepresivos normalizan estas alteraciones. La frustración se define como la reacción emocional ante la disminución de una recompensa apetitiva esperada. Esta reacción sería equivalente a la que se produce ante la presentación de estímulos aversivos. Objetivo. El objetivo de este trabajo es estudiar si el tratamiento neonatal con clomipramina altera la respuesta de frustración cuando los animales son adultos (Experimento 1). El Experimento 2 se diseñó para controlar los posibles efectos cognoscitivos que pudieron estar involucrados en el experimento anterior. Para ello, se realizó un procedimiento de contraste anticipatorio, que consiste en la comparación de dos soluciones azucaradas sin el componente emocional que implica la devaluación de un reforzador apetitivo. Materiales y Método. Los animales recibieron la administración subcutánea de clomipramina (25 mg/kg) o vehículo, 2 veces al día, desde el día postnatal 8 al 21. A los tres meses de edad, se expuso a los animales a una prueba de natación forzada para evaluar que presentasen un comportamiento depresivo. En el Experimento 1, se realizó un procedimiento para inducir frustración: el Contraste Sucesivo Negativo consumatorio (CSNc). Las ratas reciben diez sesiones diarias de cinco minutos de acceso a una solución azucarada al 32%. Inesperadamente se les cambia a un reforzador de baja magnitud (solución azucarada al 4%) y su comportamiento se compara con un grupo de animales que siempre recibe la solución 4%. En el Experimento 2, ser realizó un procedimiento de contraste anticipatorio (CA). Los animales recibieron 7 sesiones (1 por día), con acceso durante 180 segundos a una solución azucarada al 4%, luego de un breve intervalo, se les da acceso a una solución azucarada al 32%. El desempeño de estos animales se compara con un grupo control que siempre recibe la solución 4%. La medida dependiente fue el Tiempo de contacto con el bebedero (s), que correlaciona positivamente con el consumo de la solución azucarada. Resultados. Los animales tratados con clomipramina presentaron mayor inmovilidad en comparación con los controles, en una prueba de natación forzada. Esta diferencia indicaría que los animales presentan un comportamiento depresivo. Se encontró que los animales tratados neonatalmente con clomipramina mostraron una recuperación de la frustración más rápida, en comparación con animales frustrados que recibieron vehículo durante el tratamiento neonatal. En el contraste anticipatorio, los grupos experimentales mostraron una respuesta anticipatoria, y no hubo diferencias significativas entre los animales que recibieron el tratamiento neonatal con clomipramina y los vehículo. Conclusiones. Los animales crónicamente deprimidos muestran niveles de frustración menores a los normales. Las ratas tratadas con clomipramina en la infancia tienen una respuesta diferencial ante las devaluaciones sorpresivas de reforzadores apetitivos, pero no muestran un déficit cognitivo ante la presentación de distintas soluciones. Investigaciones futuras deberán dar cuenta de los mecanismos involucrados