AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA E CITOTÓXICA DE SEMICARBAZONAS E TIOSSEMICARBAZONAS FRENTE A FUNGOS MICOTOXIGÊNICOS DE INTERESSE AGROPECUÁRIO

PAIVA R.; KNEIPP L.; GOULAR C.; CARIDDI L.; ESCOBAR F.M.; SABINI L.; ECHEVARRIA A.

Otro; XXVII Reunião Anual da FeSBE; 2012

Objetivos: Micotoxinas são metabólitos secundários produzidos por fungos, identificadas em diversos produtos agrícolas, representando um sério fator de risco para a saúde humana e animal. Nosso objetivo foi avaliar a atividade antifúngica de substâncias da classe semicarbazonas (SM1-9) e tiossemicarbazonas (TS1-8), sintetizadas e caracterizadas por técnicas espectroscópicas de infravermelho, massas e RMN de 1H e RMN 13C, através do método de microdiluição em caldo, segundo norma preconizada pela CLSI (documento M38-A), frente aos fungos micotoxigênicos Aspergillus flavus, A. nomius, A. ochraceus, A. parasiticus e Fusarium verticillioides e, também, sua toxidez frente a células Vero e células mononucleares de sangue periférico humano . Métodos: As substâncias foram solubilizadas em DMSO: TWEEN 20: meio RPMI 1640 na razão 1:1:8. As amostras fúngicas foram obtidas na coleção micológica Trichomonaceae do Instituto Oswaldo Cruz, FIOCRUZ.RJ. Foram determinadas as concentrações mínimas inibitórias (MIC) e as concentrações mínimas fungicidas (MFC) frente aos fungos micotoxigênicos nas concentrações de 500, 250, 125, 62,5, 31,2 e 15,6 ug/mL. A toxidez foi avaliada frente a células mononucleares de sangue periférico humano utilizando o corante de exclusão azul de Trypan. A viabilidade celular utilizando células Vero (clone 76, Cercopithecus aethiops kidney) foi determinada pelo teste de absorção de Vermelho Neutro (NRU). Todos os experimentos foram realizados em triplicata. Resultados: A classe das TS foi a mais efetiva. A TS6 apresentou MIC igual a 250 g/mL para A. nomius, A. ochraceus e A. parasiticus e MIC de 500 ug/mL para A. flavus e F. verticillioides. Enquanto que, TS3 e TS8 inibiram 100%, na concentração de 500 ug/mL, o crescimento de A. flavus, A. parasiticus e F. verticillioides. A. parasiticus foi o único fungo que teve o crescimento inibido (MIC = 500 ug/mL) pelas TS1, TS2 e TS4. Dentre as SM ensaiadas, SM1 e SM4 afetaram somente o crescimento de A. flavus e F. verticillioides (MIC = 500 g/mL). No ensaio da concentração mínima fungicida (MFC), todas as SM e as TS (TS3 e TS8) apresentaram efeito fungistático (MFC > 500 ug/mL) frente às amostras fúngicas, e a TS6 apresentou efeito fungicida contra F. verticillioides (MFC = 500 ug/mL). Os ensaios de citotoxicidade frente às células mononucleares e células Vero, realizados com as substâncias que apresentaram atividade antifúngica (SM1, SM2, TS6), mostraram que as SM não foram tóxicas nas concentrações ensaiadas. No entanto, a TS6 apresentou efeito citotóxico frente aos dois tipos de células ensaiadas. Conclusão: As TS e SM apresentaram atividade antifúngica, podendo se tornar uma alternativa como medida profilática ao crescimento fúngico e produção de micotoxinas em sistemas de armazenamento de matérias primas.