Acción antifungica del acido Nordihidroguaiarético purificado de Larrea divaricata su correlación con citotoxicidad

OLARTE C.; TORRES C.; MANSILLA B.; ESCOBAR F.; SUTIL S.; ZANON S.; TONN C.; SABINI L.

La Plata

Congreso; XVI Congresso Italo-Latinoamericano Di Etnomedicina “Carlo L. Spegazzini”; 2007

La especie Larrea divaricata presenta diversos flavoniodes y lignanos en sus exudados foliares, siendo uno de sus principio activos más importantes el ácido nordihidroguairético (ANDO). Este ácido presenta la capacidad de ejercer acción antioxidante, antibacteriana y antiviral y ha sido evaluado en su capacidad antifüngica frente a hongos filamentosos que comprometen una agricultura sostenible. Sin embargo son escasos o casi nulos los reportes que refieran a su capacidad para inhibir levaduras de impacto sanitario humano y animal. Por tal motivo en este trabajo se analizó su potencial para inhibir in vitro levaduras que comprometen la salud del hombre, aisladas de casos clínicos y se correlacionó dicha acción con su potencial para ejercer daño sobre células eucariota en cultivo. La acción antifúngica fue evaluada por microdilución en caldo: técnica M27-A sobre 6 cepas de Cándida spp aisladas de casos compatibles a candidiasis vaginales, respiratorias y/o urinarias. Se determinó Concentración Inhibitoria Mínima (CIM), Concentración Inhibitoria 50% (CI50) (software Origin 7.5) y Concentración Fungicida Mínima (CFM). Todos los ensayos se realizaron por duplicado. En los estudios citotóxicos se determinó a) Máxima Contracción No Citotóxica (MCNC) empleando monocapas confluentes de células Vero incubadas a 37°C durante 72 hs con diferentes concentraciones del ácido, rango. Los ensayos se realizaron por triplicado e incluyeron controles sin la droga, y b) Concentración Citotéxica 50 (CC50) mediante captación del rojo neutro luego de la incubación por 48 hs con las mismas concentraciones de la droga. Los resultados indicaron que las concentraciones ensayadas hasta 500 mg/ml inhibieron en diferente grado a todas las cepas fúngicas. Las CI50 estuvieron en el rango: 152,08-413,02 mg/ml y revelaron que las cepas 4 (esputo) y 6 (exudado vaginal) fueron las más sensibles y la 2 (orina), la más resistente. No se determinaron valores de CFM para ninguna cepa. Respecto del daño observado sobre las células se manifestó con pérdida de la confluencia de las monocapas a las concentraciones tóxicas del ANHG3 41 mg/ml. Se estableció el valor de MCNC en 40 mg/ml mientras que la CC50 fue de 58,16 mg/ml. La correlación entre CI50 y CC50 no revelaron índices terapéuticos y confirmaron la toxicidad del ANDG limitando su aplicación solo a superficies inertes