Sensibilidad in vitro de Enterovirus no Polio frente al ácido nordihidroguaiarético purificado de Larrea divaricada

MANSILLA B.; ZANON S.; SUTIL S.; TORRES C.; ESCOBAR F.; TONN C.; SABINI L.

Buenos Aires

Congreso; IX Congreso Argentino de Virología; 2008

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO: Si bien la mayoría de las infecciones a Enterovirus presentan carácter auto limitado, ciertos pacientes con patologías severas y a veces letales requieren tratamientos específicos. Ensayos in vitro con diversas sustancias químicas han demostrado ser potentes inhibidores de la replicación viral. Sin embargo, los tratamientos clínicos en muchos casos, no han resultado exitosos y más aún han originado cepas resistentes y probablemente más virulentas de Enterovirus. A lo largo de la historia se han estudiado en el mundo gran cantidad de plantas como fuente de posibles compuestos antivirales. Nuestro país ofrece una gran diversidad de plantas medicinales que constituyen una alternativa terapéutica. La actividad de Larrea divaricata Cav. (Zygophyllaceae, nombre vulgar jarilla), especie nativa que habita en la región central argentina y en especial de su Acido Nordihidroguaiarético (ANDG) contra ciertos virus de diferente naturaleza genómica, despertó interés en el estudio de este compuesto sobre la replicación de Enterovirus no Polio. MÉTODOS: Previo al estudio de actividad antiviral se evaluó la cítotoxicidad en células Vero mediante la Máxima Concentración No Citotóxica (MCNC) por observación microscópica, y la Concentración Cilotóxica 50 (CC50) por captación de Rojo Neutro. La inhibición viral fue determinada a través de la reducción del número de placas de lisis en los cultivos tratados post-infección, respecto al hallado en los cultivos controles, y expresada en UFP/ml. Los valores de inhibición viral obtenidos para las concentraciones no citotóxicas permitieron calcular la Concentración Inhibitoria 50 (C150). RESULTADOS: Los valores de MCNC y de CC50 para el ANDG sobre células Vero fueron de 40 y 61,42 ug/ml respectivamente. El ácido ejerció una inhibición viral del 88,67% cuando fue ensayado a su MCNC, mientras que a concentraciones menores, 20.83 y 30 ug/ml su acción correspondió a 39,87 y 72,76% respectivamente. A partir de estos valores, se halló la C150 que fue 23,17 ug/ml. El Índice de Selectividad (IS=CC50/CI50) arrojó un valor 2,65. Estos resultados son coincidentes con los de otros autores quienes trabajaron con diferentes compuestos vegetales puros. CONCLUSION: El ANDG purificado de L .divaricata inhibió in vitro a Enterovirus no Polio a concentraciones no tóxicas para células Vero. El tratamiento de las células posterior a la infección viral reflejó que el mismo tuvo como blanco de acción alguna etapa intracelular posterior a la penetración viral. Si bien no ejerció una reducción de al menos 2 unidades logarítmicas tal como lo indica la literatura para ser considerado como agente antiviral, su IS mayor a la unidad garantiza su selectividad de acción, por lo que sería factible su aplicabilidad como posible fitoterápico antivírico sobre tejidos vivos.