Virulencia de diferentes serotipos de Yersinia enterocolitica en ratones knockout en citoquinas.

ELICABE J; CARGNELUTTI D.E.; GUTIERREZ Y; CASTRO D; VILLA M; DI GENARO M; STEFANINI A

Buenos Aires -Argentina

Congreso; XVII Congreso Latinoamericano de Microbiología; 2004

Asociación Argentina de Microbiología

El género Yersinia incluye tres especies patígenas para el hombre: Y. pestis, Y. pseudotuberculosis y Y. enerocolitica. De estas tre especies, Y. enterocolitica es la más heterogénea, incluyendo 30 serotipos ( distintos en base a la variación en su comportamiento bioquímico ). Los serotipos más virulentos en ratones, como O:8, han demostrado ser mas patógenos en el hombre. Otros serotipos menos virulentos, como O:3 y O:9, han sido aislados de pacientes con bacteremias. Secuelas secundarias a la infección intestinal están asociadas al serotipo O:3. Infecciones nosocomiales has sido asociadas a serotipos avirulentos en ratones, como el O:5. Un balance entre citoquinas Th1 y Th2 determina el resultado de la infección por Yersinia. El objetivo del presente trabajo fue comparar la virulencia de cepas de Y. enterocolitica de diferentes serotipos en condiciones de deficiencia del receptor 1 del factor de necrosis tumoral alfa (TNFRp55), de interleuquina 12 ( IL-12 ) o de interleuquina 4 ( IL-4), a fin de dilucidar citoquinas que participan en el control de las infecciones con diferentes serotipos de Y. enterocolitica. Rratones C57BL/6 deficientes en TNFRp55 ( TNFRp55-/- ), IL-12 ( IL-12 -/- ) o IL-4 ( IL-4 -/- ) fueron infectados por vía oral con 2x107 – 2x108 unidades formadoras de colonias ( UFC ) de Y. enterocolitica O:8 ( cepa WAP ), Y. enterocolitica O:3 ( cepa MCH 700 ), Y enterocolitica O:9 ( cepa 837) o Y. enterocolitica O:5 ( B1 Lis Xz ). Tres días post-infección los animales fueron sacrificados. Se realizaron recuentos bacterianos en homogenatos de bazo, placas de Peyer ( PP) y ganglios mesentéricos (GM). El análisis estadístico fue realizado empleando análisis de la varianza (ANOVA) y test de Tukey. Y. enterocolitica O:5 resultó ser avirulenta en todos los grupos de ratones ensayados. En ratones TNFRp55-/-, Y. enterocolitica O:3 y O:8 resultaron altamente virulentas, con recuentos en bazo significativamente superiores a Y. enterocolitica O:5, mientras que Y. enterocolitica O:9 mostró una virulencia intermedia. En GM de ratones TNFRp55-/- Y. enterocolitica O:8 mostró máxima capacidad invasiva. En ratones IL-12-/-, Y. enterocolitica O:3 demostró ser altamente virulenta, mientras Y. enterocolitica O:8 y O:9 demostraron virulencia intermedia. En PP, el serotipo O:3 resultó altamente invasivo. En ratones IL-4-/-, sólo Y. enterocolitica O:3 y O:8 resultaron patógenas. De los resultados se concluye que Y. enterocolitica O:5 es controlada a nivel de PP por mecanismos inmunes independientes de la citoquinas ensayadas. Señales a través de TNFRp55, y las citoquinas IIL-12 e IL-4 controlan la infección con el serotipo O:3. La respuesta inmune frente a la infección oral con el serotipo O:8, requiere especialmente el receptor TNFRp55. A nivel de la mucosas, TNFRp55 e IL-12 cumplen un rol central en el control de los serotipos O:8 y O:3, respectivamente.