MODULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE ESTEROIDES ADRENALES MEDIADA POR IL-1β EN LA LÍNEA ADRENAL HUMANA NCI-H295R.

SANTUCCI, NATALIA; BRANDAO, EDUARDO; AIMONE, MARIÁNGELES; BONGIOVANNI, BETTINA; SPINELLI, SILVANA; BAY, MARÍA LUISA; BOTTASSO, OSCAR

Rosario

Congreso; XVII CONGRESO y XXXV REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE ROSARIO; 2015

La Tuberculosis (TB) constituye una enfermedad infecciosa con un marcado perfil pro-inflamatorio, como lo denota el aumento en la producción de citocinas como TNFα, IFN-γ, IL-1β e IL-6. En trabajos previos hemos demostrado que a medida que la enfermedad progresa se produce cierto desbalance inmunoendócrino manifestado en un aumento de los niveles plasmáticos de TGF-β y cortisol, a la par de una disminución en los de dehidroepiandrosterona (DHEA), conllevando a un desequilibrio en la relación cortisol/DHEA, parámetro inversamente asociado con la mejoría clínica del paciente. Por su parte, las citocinas pro-inflamatorias han mostrado cierto efecto estimulador de la esteroidogénesis adrenal. El Cortisol producido es un eficiente regulador en menos de la respuesta inmune, estableciéndose así un círculo regulatorio neuro-inmunoendócrino con fines homeostáticos. Considerando estos antecedentes, nos propusimos indagar sobre el efecto de distintas concentraciones de IL-1β sobre la esteroidogénesis adrenal utilizando la línea celular adrenal humana NCI-H295R. Determinamos la producción de cortisol y DHEA en sobrenadantes de cultivo de tales células mediante enzimoinmunoensayos comerciales. Una vez que los cultivos celulares lograron el 70% de confluencia fueron adicionados con Forskolin, un activador de la Adenilato-cyclasa, (FSK 2.10-5 M) y diferentes concentraciones de IL-1β (0.25; 1.25; 2.5; 12.5; 25 y 250 pg/ml), incluyendo las concentraciones plasmáticas del mediador halladas en pacientes con TB. Aquellos cultivos tratados con IL-1β 1.25, 2.5 y 12.5 pg/ml mostraron un aumento significativo en la producción de cortisol respecto a los cultivos tratados con FSK [FSK: 183,4 (113,8- 238,5) µg/ml; IL-1β 1.25 pg/ml [245,3 (130,5-274,9) µg/ml, p