Modulación de la producción de citocinas en células THP1 estimuladas con Mycobacterium tuberculosis y tratadas con cortisol y/o Dehidroepiandrosterona (DHEA)

BONGIOVANNI, BETTINA; JEANDREVIN, DIEGO; D'ATTILIO, LUCIANO; DÍAZ, ARIANA; SANTUCCI, NATALIA; BAY, MARÍA LUISA; BOTTASSO, OSCAR

Congreso; X Congreso de la Asociación Latinoamericana de Inmunología ALAI 2012; 2012

El Mycobacterium tuberculosis (Mtb), agente etiológico de la tuberculosis (TB), se transmite por vía aerógena y el macrófago (M) alveolar es su principal hospedero. Los M activados producen citocinas proinflamatorias (TNF-α IL-1β IL-6), promueven la presentación antigenica y contribuyen a activar la inmunidad celular favoreciendo la eliminación del patógeno. Aunque las micobacterias que escapan a la muerte llevan a la destrucción del M. Es conocida la comunicación bidireccional entre los Sistemas Inmune y Endocrino, en TB pudo demostrarse aumento en los niveles plasmáticos de cortisol, disminución de los de DHEA y aumento en la relación Cortisol/DHEA asociada al deterioro de la respuesta inmune específica. Nos propusimos investigar el efecto de dichos esteroides adrenales sobre la capacidad funcional de los M. En esta etapa se analiza la modulación en la síntesis de citocinas proinflamatorias en cultivos adherentes de la línea monocitoide humana THP1, la que se desafió con derivado proteico de Mtb (PPD; 1μ) y Mtb H37Rv muerto (106 Mtb) en presencia o no de cortisol (1μ) y/o DHEA (0,1μ). A las 5, 10 ó 24 hs de incubación se cuantificó la producción de IL-6, y pro-IL-1βen el lisado celular (ELISA). Mtb indujo un aumento de pro-IL-1β(Ej., 24 hs: media ± ee pg/ml; 122,5 ± 4,30) respecto de cultivos sin estimular (15,26 ± 2,62), (p<0.05). El tratamiento con cortisol inhibió la producción del mediador (15,10 ± 2,38) al igual que la adición conjunta de ambos esteroides. La exposición a Mtb y la adición de cortisol también modificaron la expresión de IL-6. La respuesta proinflamatoria dependiente de IL-1 e inducida por Mtb se vería inhibida por la acción del cortisol, efecto que no puede ser revertido por la adición DHEA.