Niveles de expresión de los transcriptos de 11BHidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 en células mononucleares periféricas de pacientes con tuberculosis pulmonar.

D'ATTILIO, LUCIANO; SANTUCCI, NATALIA; BONGIOVANNI, BETTINA; DÍAZ, ARIANA; MARCHESINI, MARCELA; DÍDOLI, GRISELDA; BOTTASSO, OSCAR; BAY, MARÍA LUISA

Tucum¨¢n

Congreso; 59 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

La tuberculosis (TB) es la principal causa de muerte producida por un agente infeccioso. La respuesta inmune (RI) celular es esencial para la resoluci¨®n de la misma, aunque el curso cl¨ªnico de la TB depender¨¢ del tipo de RI que desarrolle el hospedero. Las citocinas liberadas son capaces de inducir respuestas neuroendocrinas moduladoras de la RI en curso. En trabajos previos se vio que los pacientes presentaban niveles aumentados de cortisol, IFN-¦Ã, IL-10 e IL-6 con un marcado descenso en la concentraci¨®n de dehidroepiandrosterona. Adem¨¢s, en c¨¦lulas mononucleares (PBMC) de pacientes con TB pulmonar Leve (TB-Lev) y Moderada (TB-Mod) se vio un aumento significativo en la relaci¨®n de los transcriptos de los receptores para glucocorticoides (GR) alfa (¦Á) y beta (¦Â), mientras que en TB Severos (TB-Sev) los valores de GR¦Á/GB¦Â fueron similares a los hallados en controles (HCo). Dado que la disponibilidad del cortisol a nivel celular es regulada por las enzimas 11 beta- hidroxi esteroide deshidrogenasa (11¦ÂHSD) tipo 1 y 2, se  procedi¨® a la cuantificaci¨®n por RT-PCR en tiempo real de los transcriptos de las mencionadas enzimas  en PBMC de pacientes con diferente grado de afectaci¨®n pulmonar (n=29) y HCo (n=19). En los TB-Sev se observ¨® un incremento significativo en los niveles de expresi¨®n del transcripto 11¦ÂHSD1 respecto de HCo (p<0.02), de TB-Mod y de TB-Lev (p<0.02). La expresi¨®n del ARNm para la 11¦ÂHSD2 fue baja y no se pudo cuantificar. Los pacientes presentaron concentraciones plasm¨¢ticas elevadas de cortisol (p<0.03), IL-1¦Â (p<0.001), IL-6 (p<0.002), IL-18 (p<0.002) e IFN-¦Ã (p<0.02), m¨¢s a¨²n en los TB-Sev. S¨®lo en los HCo los niveles de Cortisol se correlacionaron negativamente con los del transcripto para 11¦ÂHSD1 (r: -0.58; n=17, p<0.02). Los elevados niveles de cortisol y del ARNm para 11¦ÂHSD1 en presencia de altas concentraciones de citocinas proinflamatorias ser¨ªan compatibles con un cierto grado de resistencia a los efectos de los glucocorticoides end¨®genos.