MODIFICACIONES EN LA RELACIÓN ENTRE LOS NIVELES DE EXPRESIÓN DE LOS RECEPTORES PARA GLUCOCORTICOIDES (GC) EN TUBERCULOSIS PULMONAR (TB).

D'ATTILIO, LUCIANO; TRINI, ERNESTO; BOZZA, VER¨®NICA; RAMOS, PAULA; SANTUCCI, NATALIA; D¨ªDOLI, GRISELDA; GARDEÑEZ, WALTER; NANNINI, LUIS; BOTTASSO, OSCAR; BAY, MAR¨ªA LUISA

La Falda

Congreso; 56 Reuni¨®n Anual de la Sociedad Argentina de Inmunolog¨ªa; 2008

Las citocinas proinflamatorias como TNF-¦Á, e IL-18 modulan la expresi¨®n de las isoformas del receptor para glucocorticoides alfa y beta (GR¦Á y GR¦Â). GR¦Á actua como factor transcripcional y media las funciones biol¨®gicas del cortisol como las anti-inflamatorias, mientras que GR¦Â es incapaz de unir la hormona y de transactivar los promotores que responden a GC, actuando como un inhibidor de la acci¨®n del esteroide. La TB es una enfermedad cr¨®nica que cursa con aumento sist¨¦mico de las citocinas proinflamatorias, cortisol y marcado descenso de dehidroepiandrosterona (DHEA), asociados al grado de injuria pulmonar. En base a lo expresado, nos propusimos estudiar si exist¨ªan modificaciones en la relaci¨®n entre los niveles de expresi¨®n de GR¦Á y GR¦Â en pacientes con TB pulmonar (severa ¨CSev, n=8; moderada ¨CMod, n=10; leve ¨CLev, n=8) y controles sanos similares en sexo y edad (HCo, n=19), y en las concentraciones plasm¨¢ticas de IL18, IFN-¦Ã (ELISA comerciales, pg/ml), cortisol y DHEA-S (electroquimioluminiscencia, nM). La expresi¨®n de los ARNm de GR¦Á y GR¦Â en las c¨¦lulas perif¨¦ricas mononucleares se cuantific¨® por RT-PCR en tiempo real (M¨¦todo de Curva Est¨¢ndar Relativa) utilizando SYBR Green y como gen end¨®geno Ciclofilina A (Cyc). La relaci¨®n GR¦Á/GR¦Â fue significativamente superior en el grupo TB (media¡ÀSD; 4.742 ¡À 2.697) respecto de los HCo (3.087 ¡À 1.146, p<0.05). Dentro de los TB, Lev y Mod (5.306 ¡À 2.851) difirieron de HCo, p<0.02, no as¨ª los Sev (3.533 ¡À 1.997). El Cortisol se encontr¨® incrementado en Mod y Sev (p<0.05), quienes tamb¨¦n presentaron los mayores niveles plasm¨¢ticos de IFN-¦Ã (por ej. Sev 34.425¡À13.179, HCo 22.27¡À17.27, p<0.04) e IL18 (Sev 546.17¡À194.93, HCo 259.15¡À114.60 p<0.004). En HCo IFN-¦Ã se correlacion¨® significativamente con GR¦Á (r=0.83, p<0.01) y GR¦Â (r=0.76, p<0.05); e IL18 con GR¦Á/GR¦Â (r=0.87, p<0.01). Estos resultados sugieren una modulaci¨®n diferencial en la relaci¨®n GR¦Á/GR¦Â seg¨²n el grado de afectaci¨®n pulmonar de los pacientes, en cierta medida relacionada con los mayores niveles de IL18 e IFN-¦Ã de los severos.