Atenuación de la respuesta inmune como parte del mecanismo de exacerbación tumoral inducida por inflamación sistémica

J BRUZZO; PAULA CHIARELLA; ANDREA MAGLIOCO; GABRIELA CAMERANO; GRACIELA DRAN; OSCAR D. BUSTUOABAD; RAÚL A. RUGGIERO

Mar del PLata

Congreso; LII Reunion Anual Cientifica SAIC-SAI-SAFIS; 2007

En trabajos anteriores hemos demostrado que el fibrosarcoma inmunogénico de ratón, MC-C, genera un proceso de inflamación sistémica después de que el tumor ha superado los 500 mm3 aproximadamente. Este proceso fue caracterizado por un aumento en la concentración sérica de las citoquinas pro-inflamatorias IL-1β, IL-6 y TNF-α y de las proteínas de fase aguda A amieloide (SAA) y C reactiva (CRP) y de un aumento en el número de neutrófilos polimorfonucleares (PMN) circulantes. Cuando el tumor MC-C comienza a crecer despierta una respuesta inmune anti-tumoral que desaparece rápidamente después del inicio de esta inflamación sistémica, quedando un estado de inmunosupresión activa que inhibe la respuesta inmune efectora que se estaba montando contra el tumor y que esteriliza todo intento de inmunoterapia anti-tumoral. En experimentos anteriores pudimos reducir esta inflamación sistémica utilizando bajas dosis semanales de dexametasona (0,75 mg/Kg) o de indometacina (0,5 mg/Kg) lo que se tradujo en una restauración parcial de la competencia inmune y en un menor crecimiento tumoral. En este trabajo hemos realizado el experimento recíproco, a saber, hemos intentado inducir una respuesta inflamatoria sistémica utilizando un agente pro-inflamatorio (tioglicolato) con el propósito de determinar su efecto sobre el crecimiento tumoral y sobre la competencia inmune del huésped.