Ausencia de las señales madurativas para células dendríticas en células de un tumor murino espontáneo no inmunogénico

VL REFFO; P CHIARELLA; J BRUZZO; MF MAGLIOCO; VC CAMERANO; GI DRAN; OSCAR D. BUSTUOABAD; RAÚL A. RUGGIERO

Mar del Plata

Congreso; LII Reunion Cientifica Anual SAIC-SAI-SAFIS; 2007

La inmunoterapia seria un tratamiento ideal contra el cáncer porque combina eficacia y especificidad, pero hasta hoy no ha dado resultados exitosos contra tumores establecidos. Hay dos causas posibles de este hecho: la inmunosupresión que se manifiesta en portadores de tumores que han superado cierto tamaño crítico y la indetectable inmunogenicidad de muchos tumores espontáneos. Utilizamos un tumor espontáneo de ratón de indetectable inmunogenicidad (linfoma LB) para determinar si ésta se debe a la falta de antígenos extraños o a su incapacidad para inducir una respuesta inmune. Al estimular células dendríticas (DC) in vitro con extracto de este tumor (DC+LB), las DC no exhibieron un aumento significativo en la expresión de marcadores de maduración (CD40, CD80, CD86, MHCII) respecto de las DC sin estimular, ni inmunizaron in vivo contra células LB. Por otro lado, extractos del fibrosarcoma inmunogénico MC-C hicieron madurar las DC y las convirtieron en poderosas vacunas contra implantes de MC-C. La incapacidad del LB para hacer madurar las DC podría deberse a la ausencia de ciertas señales de daño y no a la ausencia de antígenos. DC estimuladas con una mezcla de extracto de tumor LB y MC-C (DC+LB+MC-C) expresaron marcadores de maduración en un nivel superior al observado en DC inmaduras y en DC tratadas con el extracto de LB solo. Además exhibieron una capacidad vacunante contra LB que no mostraron las DC estimuladas con extracto de LB solo: Dosis tumoral 50 (DT50) de LB control=1.0x1030.3; DT50 de LB de animales tratados con DC+LB=0.8x103  0.3; DT50 de LB de animales tratados con DC+LB+MC-C=2.3x103 0.1 (n=3, p