Efectos estrogénicos in vivo de un herbicida a base de glifosato

DURANDO M; MILESI M.; RAMOS J; INGARAMO P. I.; FORNARA S.; GAREIS C.; TSCHOPP MV; MUÑÓZ DE TORO M; LUQUE E; VARAYOUD J

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

En nuestro país, la expansión de las áreas cultivadas condujo al uso masivo de plaguicidas, como glifosato (Gli) y endosulfán (END). Previamente demostramos que END se comporta como un perturbador endocrino (PE) provocando efectos estrogénicos en el útero de la rata. La formulación comercial más conocida de Gli es Roundup® (RU); pero su clasificación como PE es incierta. Nos propusimos investigar similitudes y diferencias en la acción de RU y de 17b-estradiol (E2) evaluando cambios morfológicos y moleculares en el útero. Ratas adultas ovariectomizadas se inyectaron vía sc por 3 días con: vehículo (control); E2 0,02 mg/kg/día (dosis uterotrópica que aumenta el peso del útero, E2U); E2 0,0002 mg/kg/d (dosis no uterotrópica, E2NU); RU Full II 0,5, 5 o 50 mg/kg/d (RU0,5; RU5 y RU50). A las 24 hs de la última inyección, se extrajeron los úteros. Una porción de 1,5 cm se pesó (ensayo uterotrópico), otra se procesó hasta parafina, y el resto se utilizó para extracción de ARN. En cortes histológicos de 5 um evaluamos la altura del epitelio luminal (AEL) y por inmunohistoquímica la expresión de receptores para estrógenos alfa y beta (REa y b), receptor de progesterona (RP) y la proliferación del epitelio luminal (PEL). Por RT-PCR en tiempo real cuantificamos la expresión del ARNm de genes estrógeno-sensibles: REa y factor 3 de complemento (C3). El ensayo uterotrópico fue positivo para el grupo E2U, al igual que el incremento en la PEL. Tanto E2U como RU0,5 mostraron un aumento en la AEL. El tratamiento con RU provocó cambios en la expresión de REa, REb y RP que fueron diferentes según la dosis, imitando la acción de E2U o de E2NU. A nivel ARNm todos los grupos de tratamiento disminuyeron la expresión de REa. Los resultados muestran que RU provoca cambios moleculares y morfológicos en el útero que imitan al E2 dependiendo de la dosis utilizada. Es necesario profundizar el estudio de herbicidas a base de glifosato por su potencial acción como perturbador endocrino.