TRATAMIENTO CON ANTI-TNF-ALFA EVIDENCIA EL ROL APOPTÓTICO DE LA CITOQUINA PRO-INFLAMATORIA TNF-a EN HÍGADO DE RATAS DIABÉTICAS INDUCIDAS POR ESTREPTOZOTOCINA

INGARAMO P. I.; RONCO M. T.; MONTI J. A.; FRANCÉS D. E.; CEBALLOS M. P.; PISANI G. B.; CARRILLO M. C.; CARNOVALE C. E.

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

La Diabetes Mellitus es considerada un proceso inflamatorio, pudiendo observarse aumento de citoquinas en el organismo. Entre ellas, el TNF-alfa puede iniciar varias rutas de señalización intracelulares que conducen a apoptosis. Nos planteamos estudiar el rol de TNF-alfa en la inducción de apoptosis en hígado de ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina (EZ). Ratas Wistar macho adultas fueron separadas en 2 grupos (n=10 c/u): (C) control (Buffer citrato, pH=4,5) y (D) diabético (EZ, 60 mg/kg de peso corporal (p.c) ip). Ratas de los 2 grupos se trataron con anti-TNF-alfa (Enbrel) 8mg/Kg p.c. durante 15 días (2 inyecciones por semana, ip) (grupos: CaTNF y DaTNF). Luego de 30 días desde el inicio del experimento, ratas de todos los grupos se sometieron a eutanasia. Se les determinó la glicemia, el peso, se midieron las actividades de las caspasas 3 y 8 (fluorimetría) y se determinó el índice de apoptosis por contaje de células apoptóticas. En el grupo diabético además se evaluó por western blot la expresión de TNF-alfa en lisado hepático. Glicemia (método enzimático, g/l): C:1,17±0,01; D:4,67±0,42*; CaTNF:1,28±0,04?; DaTNF:4,30±0,19*. Peso corporal(g): C:439±8; D:297±9*; CaTNF:435±6?; DaTNF:301±5*; Los siguientes resultados se expresan como % respecto de C, (C=100%): Expresión de TNF-alfa: D:250±112*. Actividad de Caspasa-8: D:938±731*; CaTNF:117+23?; DaTNF:92+13?; Actividad de Caspasa-3: D:122±5*;CaTNF: 92+7?; DaTNF: 92+7?; Indice de apoptosis (Expresado como %x10-2): C:1,1±0,2; D:2,7±0,5*; CaTNF:1,0+0.0?; DaTNF:1,1+0,1?. (*p