ROL DEL RADICAL HIDROXILO (·OH) EN EL BALANCE PROLIFERACIÓN CELULAR/APOPTOSIS EN LOS PRIMEROS ESTADIOS DE LA REGENERACIÓN HEPÁTICA POST-HEPATECTOMÍA PARCIAL (HP) EN RATAS DIABÉTICAS

FRANCÉS, DANIEL ELEAZAR; RONCO, MA. TERESA; MONTI, JUAN ALBERTO; INGARAMO, PAOLA INÉS; PISANI, GERARDO BRUNO; LUGANO M; PARODY, J. P; PELLEGRINO JOSÉ; CARRILLO MA. CRISTINA; CARNOVALE, CRISTINA ESTER

Congreso; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

Modalidad de la Presentación: ORAL. La diabetes mellitus (DM) es un desorden metabólico caracterizado por la hiperglicemia y por la insuficiencia de la acción de la insulina. La mortalidad post- HP es mayor en pacientes diabéticos. Se sugiere que la deficiencia de insulina sería la responsable de una respuesta regenerativa deficiente. Además, los radicales libres derivados de la hiperglicemia median complicaciones en el estado diabético. Analizamos en el hígado el rol del ·OH en el balance proliferación/apoptosis en la primera hora de la regeneración hepática post-HP (HP1hora) y su impacto en el perfil proliferativo a las 24hs. Ratas Wistar macho adultas fueron separadas en: Control (C), Diabéticas inducidas por Estreptozotocina (STZ) (D) (STZ 60mg/kg, i.p.). Quince días post-STZ, el grupo D fue tratado con: insulina (D+I) (3 veces al día, s.c, 15días); Desferoxamina (D+D) (100mg/kg, i.p., 15 días) o Tempol (D+T) (20mg/kg, i.v., 15 días) (n=6 c/u). En el día 30 se sometió a todos los grupos a una HP del 70%. A la hora post-HP, el grupo D mostró un aumento significativo en hígado de: ·OH (45%) (relación 2,3-DHBA/salicilato por HPLC), relación mitocondrial Bax/Bcl-xL (190%), citocromo c (cit c) citosólico (80%) (determinadas por Western blot), y actividad caspasa-3 (35%) comparado con el C-HP1hora. El tratamiento de D con inhibidores de ·OH atenuaron ese aumento (D+DES=-55%, D+TEMP=-40%) y previnieron apoptosis por reducción de Bax/Bclx L y cit c citosólico. La insulina disminuyó ·OH (-50%) así como la relación Bax/Bcl-xL y la liberación de cit c, atenuando la apoptosis. También se estimó el nivel de proliferación 24hs post-HP. El grupo D mostró una disminución significativa (23,1±0,1) con respecto a C=26,1±0,3 mientras que los tratamientos aumentaron significativamente este parámetro (D+I=26,6±0,6; D+D=24,4±0,3; D+T=25,9±0,2). El ·OH derivado de la hiperglicemia contribuye al desbalance en el proceso de proliferación/apoptosis hepática post-HP encontrado en el estado diabético.