MODULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE POR BENZNIDAZOL: EFECTO SOBRE LA ACTIVIDAD DEL FACTOR NUCLEAR KB Y LA PROTEÍNA P-38 HEPÁTICOS

RONCO MA. TERESA; FRANCÉS, DANIEL ELEAZAR; MANARÍN, ROMINA; INGARAMO, PAOLA INÉS; ALVAREZ M. L.; REVELLI S. S.; CARNOVALE, CRISTINA ESTER

Congreso; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

Anteriormente demostramos que el tratamiento con Benznidazol (BZL) producía una disminución de los niveles séricos del factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) acompañado de una menor expresión hepática del ARNm de dicho mediador inflamatorio en ratones con peritonitis séptica experimental. Nos propusimos evaluar si BZL ejercía su rol anti-inflamatorio modulando la actividad del factor nuclear kB (NFkB) y de la proteína p-38 en el hígado de ratones sometidos al modelo de ligación y punción cecal (CLP). Se utilizaron ratones C57BL/6 de 8-10 semanas que fueron separados en 4 grupos (n=6): Sham; Sham+BZL; CLP; CLP+BZL. El BZL se administró por sonda naso gástrica, 25 mg/kg pc, 2 horas antes de la cirugía y cada 12 hs post-CLP. Los animales Sham y CLP recibieron el vehículo del BZL. Los animales fueron sacrificados a las 24 hs post-cirugía. Sh vs Sh+BZL no mostraron diferencias significativas. El grado de activación de la vía mediada por TNFa en el hígado de los ratones CLP se estudió por western-blot de TNFa en lisado-total (Unidades arbitrarias de densitometria (UA): Sh:184±5; CLP:393±28*; CLP+BZL:269±47#) y de su receptor TNFR1en membrana plasmática (UA:Sh:148±10; CLP:338±22*; CLP+BZL:41±12#). En extracto nuclear hepático se determinó la actividad de NFkB (colorimetria; Sh:0,16±0,05; CLP:0,26±0,09*; CLP+BZL:0,16±0,05#). Detección IKKá/b-fosforilada en lisadototal hepático por western- blot: (UA) Sh:162±45; CLP:440±22*; CLP+BZL:149±25#. Western-blot de la proteína p-38 fosforilada en lisado-total: (UA) Sh:20±1; CLP:88±12*; CLP+BZL: 45±6#Sh. (*p