GLICEROL Y PRENEOPASIA HEPÁTICA: ALTERACIONES EN SU METABOLISMO Y EFECTO ANTIPROLIFERATIVO DEL MISMO EN LOS FOCOS HEPÁTICOS ALTERADOS.

ALVAREZ M. L.; PARODY, J. P; CEBALLOS MA. PAULA; RONCO MA. TERESA; FRANCÉS, DANIEL ELEAZAR; INGARAMO, PAOLA INÉS; PISANI, GERARDO BRUNO; PELLEGRINO JOSÉ; CARNOVALE, CRISTINA ESTER

Congreso; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

El hígado es el principal sitio de metabolismo del glicerol (gly), debido a su abundancia en enzimas clave del mismo. En el hígado, el gly puede usarse para gluconeogénesis, lipogénesis, como transportador de equivalentes del citosol a mitocondria o como sustrato oxidativo para producir energía. El uso de gly en pacientes cancerosos es de particular interés, dado que presentan el gly plasmático elevado así como una producción de glucosa aumentada. Por otra parte, se ha informado que el gly suprime in vivo e in vitro la proliferación de hepatocitos de hígados de rata como también de la línea celular HepG2. Objetivos: analizar: a) las alteraciones metabólicas del gly en preneoplasia hepática y b) la posible modulación por gly de la proliferación de los focos preneoplásicos. Utilizamos ratas Wistar macho adultas controles (C) y con preneoplasia hepática (IP). Un grupo de animales IP recibió además gly (10%) por vía oral (IPgly). Resultados: a) Los valores séricos de gly en IP (0,55±0,06* g/L) están aumentados con respecto a C (0,22±0,02 g/L). Estudios en hígados aislados mostraron un aumento significativo (+50%*) de la gluconeogénesis a partir de gly (dosis: 40, 200 y 400 μM) en animales IP. Estos hallazgos coincidieron con los realizados in vivo mediante administración oral de gly. Además, las curvas de tolerancia a la glucosa no mostraron diferencias entre C e IP. b) La cuantificación de los focos (GSTP positivos) por inmunofluorescencia y microscopía confocal, mostró una disminución (-50%*) del tamaño de los mismos en IPgly vs. IP. En concordancia, el índice de proliferación de los focos se observó disminuido en IPgly (IPgly: 25,1±0,6*; IP: 28,0±0,2), fundamentalmente por reducción del número de mitosis (IPgly: 0,8±0,4*; IP: 5,0±0,4) (*p