EVIDENCIAS DE CONEXIÓN ENTRE LAS VÍAS WNT/BETA-CATENINA Y TGF/SMADS EN HEPATOCARCINOMA CELULAR (HCC)

CEBALLOS MA. PAULA; PARODY J. P.; ALVAREZ M. L.; INGARAMO P. I.; CARNOVALE C. E.; CARRILLO M. C.

Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica - REUNION CIENTIFICA ANUAL 2011 Sociedad Argentina de Fisiología; 2011

Modalidad de la Presentación: Oral. RESUMEN: La vía Wnt/beta catenina está frecuentemente activada en HCC e involucra la acumulación de beta catenina y su migración al núcleo, donde promueve la proliferación uniéndose al factor TCF4. El Interferón alpha (IFN) posee potencial terapéutico para prevenir y tratar el HCC. El TGFbeta (TGF) es un mediador de apoptosis y actúa a través de las proteínas Smads. Una forma de interacción entre las vías Wnt/beta catenina y TGF/Smads es por asociación de Smads con el complejo beta catenina/TCF4. Demostramos anteriormente que IFN y TGF reducen los niveles nucleares de beta catenina y su unión a TCF4, disminuyen proliferación y aumentan apoptosis, en HepG2 y Huh7. Decidimos evaluar los efectos de IFN y TGF (48hs) en HepG2 y Huh7, sobre los niveles proteicos del receptor de la vía Wnt/beta catenina (Frizzled7) y de Smads (inmunoblot), y sobre la asociación Smads/TCF4(co-inmunoprecipitación). Analizamos también los niveles proteicos de βcatenina y Smads (inmunoblot), luego de tratar las células con Wnt3a (48hs). IFN y TGF disminuyeron Frizzled7 en lisado (HepG2: IFN -66%* TGF -69%* Huh7: IFN -64%* TGF -83%*), Smads en núcleo (HepG2: Smad2p: IFN -68%* TGF -85%* Smad3p: IFN -72%* TGF -79%* Smad4: IFN -66%* TGF -81%* Smad7: IFN -65%* TGF -69%*. Similar en Huh7) y la unión Smads/TCF4 en lisado. Wnt3a aumentó en núcleo los niveles de Beta catenina (HepG2: +420%* Huh7: +880%*) y Smads (HepG2: Smad2p: +400%* Smad3p: +350%* Smad4: +110%* Smad7: +290%* Huh7: Smad2p: +1000%* Smad3p: +800%* Smad4: +170%* Smad7: +650%*).*p