Formación de un complejo entre Enalapril y beta-ciclodextrina. Estudios teóricos y experimentales

ZOPPI, A.; QUEVEDO, M.A.; LONGHI, M.R.

Montevideo - Uruguay

Congreso; XII Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana (FEFAS); 2008

Federación Farmacéutica Sudamericana

ntroducción:Las ciclodextrinas (CDs) son macromoléculas cíclicas capaces de formar complejos de inclusión con diversas moléculas orgánicas, constituyendo una estrategia frecuentemente utilizada para mejorar propiedades de fármacos como la estabilidad o solubilidad. El maleato de Enalapril (ENA), es utilizado para tratar la hipertensión renovascular, presenta importantes problemas de estabilidad tanto en estado sólido y en solución. Por ello, obtener complejos entre ENA y β-CD constituye un aspecto con potencial aplicación en la industria farmacéutica. Objetivos: el prósito del presente estudio fue obtener un complejo entre ENA y β-CD (ENA:β-CD), determinado su estequeometría y constante de formación KC. La elucidación estructural de este complejo constituye un aspecto esencial, para lo cual se aplicaron técnicas experimentales (espectroscópicas) y teóricas (modelado molecular), correlacionando los resultados de ambas metodologías. Diseño: El complejo ENA:β-CD fue obtenido mediante liofilización. Se utilizaron técnicas de Resonancia Magnética Nuclear (1H-RMN y 2D ROESY) para estudiar su comportamiento en solución. Las técnicas de modelado molecular abarcaron el análisis conformacional del ligando, la obtención del complejo mediante docking molecular, y su posterior estudio aplicando simulaciones de dinámica molecular. Resultados: la estequiometría hallada para el complejo ENA:β-CD fue 1:1, siendo KC 431 y 290 M-1 para los isómeros cis y trans, respectivamente. Los  métodos experimentales y los teóricos, describen que el anillo aromático de ENA se inserta profundamente en la cavidad de β-CD, orientando la porción prolina del fármaco hacia el entorno acuoso, interaccionando mediante puentes de hidrógeno con la macromolécula. Conclusiones:La formación del complejo ENA:β-CD resulta una estrategia promisoria para incrementar la estabilidad de ENA. Tanto estudios espectroscópicos, como los de modelado molecular, posibilitaron el esclarecimiento de su conformación y, considerando la coincidencia entre ambos, confieren a las técnicas teóricas gran utilidad para  predecir el comportamiento que presentarán otros fármacos al interaccionar con β-CD.