Nanogeles de Quitosano como sistemas de transporte y liberación del fito-bioactivo resveratrol. Evaluación biológica en células humanas del epitelio pigmentario de la retina

AGUSTINA ALAIMO; BUOSI FB; OLIVA M; DI SANTO MC.; FERNANDA ELIAS; GARCIA LIÑARES G; CATAÑEDA CATAÑA MA; ACEBEDO, SOFÍA LORENA; SPAGNUOLO CARLA; LIZARRAGA L; MARTÍNEZ ,KARINA D.; PÉREZ OE

Capital Federal

Jornada; II Jornadas de Jóvenes Bionanocientíficxs (JoBioN); 2020

IQUIBICEN-CONICET, CIBION-CONICET, INS-UNSAM e Instituto Leloir.

La retina posee la mayor absorción de oxígeno en relación con cualquier otro tejido del cuerpo, lo que la hace más susceptible al estrés oxidativo  (EO).  Incluso, se ha demostrado que el EO está  implicado en  la patogénesis de muchas patologías oculares. Cuando los sistemas de defensa antioxidantes se agotan o no funcionan, se conduce a un deterioro de la visión, pudiendo llegar a producir la pérdida total de la misma. Por  esta  razón,  los  antioxidantes  son  agentes  fundamentales  en  la  prevención  de  enfermedades oxidativas.  Los  compuestos  fito-bioactivos  (ej.  resveratrol:  RSV)  son  los  compuestos  naturales  más comúnmente  utilizados  como  posibles moduladores  de  los  daños  celulares  inducidos  por  los  radicales libres.  Sin  embargo,  el  potencial  terapéutico  de  los  antioxidantes  está  restringido  por  su  escasa biodisponibilidad  relacionada  con  la baja  solubilidad  y estabilidad. De ese modo,  la nanoencapsulación emerge como una estrategia prometedora para mejorar dicho obstáculo. En el presente trabajo, se han desarrollado  nanogeles  (NGs)  poliméricos  a  base  de  Quitosano  de  alto  PM  mediante  el  proceso  de gelificación  iónica  con  el  fin  de  encapsular  al  RSV,  un  potente  fito-antioxidante.  Resultados:  La distribución de tamaños de  los NGs presentó una población mayoritaria en 144 nm  luego de un proceso de  sonicación  y  un  valor  ζ  de  27  ±  7 mV,  lo  que  indica  que  la  suspensión  es  relativamente  estable. Asimismo,  los NGs  fueron caracterizados por microscopía electrónica de  transmisión  (TEM) y de  fuerza atómica  (AFM).  Las  imágenes  obtenidas  denotan  una  forma  esférica  y  tamaño  equivalente  a  los resultados  obtenidos  por DLS.  Por  otra  parte,  la  eficiencia  de  encapsulación  del  RSV  fue  de  59  ±  1%. Además, los NGs son capaces de proteger al RSV de la degradación inducida por la luz UV. Los ensayos de biocompatibilidad  revelaron  que  los  NGs  no  son  citotóxicos  (ensayo  de  MTT)  ni  generan  respuesta inflamatoria  (IL-6 e  IL-8, ensayo de ELISA) en cultivos de células humanas del epitelio pigmentario de  la retina  (ARPE-19).  Por  último,  la  internalización  celular  mostró  que  los  NGs  podrían  escapar  de  la degradación  en  los  compartimentos  ácidos  de  la  vía  endo  /  lisosomal.  En  conclusión,  los  NGs  de Quitosano podrían constituir novedosos sistemas de liberación y transporte de RSV para la profilaxis y / o el tratamiento de enfermedades oftálmicas.