EFECTO ANTITUMORAL DEL CANNABIDIOL (CBD) Y UN EXTRACTO ALTO EN CBD SOBRE DOS LINEAS TUMORALES ESTABLECIDAS. AVANCES DE ESTUDIOS IN VIVO EN RATONES TRANSPLANTADOS INMUNOCOMPETENTES.

RICCILLO FL; CRESPO R

Jornada; Jornadas de Investigación 2019; 2019

Fac Cs Medicas UNLP

Introducción: Los cannabinoides son compuestos orgánicos del grupo de los terpenofenoles, que actúan a través dereceptores de membrana específicos acoplados a proteínas G (GPCRs). Estos receptores, asociados con los ligandosnaturales que los organismos fabrican (endocannabinoides) sumados a las enzimas que los sintetizan y degradanconstituyen lo que se denomina Sistema Endocannabinoide (SEC). Este SEC es un sistema de regulación muy antiguoen la evolución de los organismos y se encarga de modular numerosos procesos fisiológicos en el organismo.Los dos fitocannabinoides más abundantes son el delta-9-tetrahidrocannabinol (Δ9THC, ó THC) y el Cannabidiol(CBD). El THC es el principal agente psicoactivo del cannabis y posee además propiedades analgésicas, antiinflamatorias, antieméticas y estimulantes del apetito. El CBD modula los efectos psicotrópicos del THC, posee efectosantipsicóticos, neuroprotectivos, inmunomoduladores, anti-inflamatorios y antitumorales, entre otros.Si bien hoy ya no se discute el efecto paliativo de los cannabinoides en las terapias oncológicas, su efecto antitumorales un aspecto aun en discusión, sobre todo teniendo en cuenta la diversidad y complejidad de la bilogía tumoral. Se hanpublicado numerosos trabajos que demuestra un efecto inhibitorio de la proliferación tumoral y del desarrollo vascularperitumoral, como así también una inducción de la apoptosis de las células transformadas, tanto en cultivo como enmodelos animales. Sin embargo, muchos de los aspectos relacionados con la acción de los cannabinoides, así como lasvías de administración, sus combinaciones, dosis y tiempos de metabolización asociados, restan aun dilucidarse.Luego de una primera etapa de caracterización y puesta a punto de los extractos, hemos comenzado con pruebas endiferentes poblaciones tumorales en cultivo y experimentos in vivo con resultados alentadores.Objetivos: Nuestros objetivos generales se focalizan en el análisis de los efectos de los fitocannabinoides sobrediferentes poblaciones tumorales tanto in vitro como in vivo. En esta primera etapa, nos abocamos a ensayos en cultivocon CBD y un extracto seleccionado alto en CBD, como así también a experimentos in vivo, en nuestra línea murina.Materiales y métodos: Para esta primera parte de los estudios en cultivo, se utilizaron células tumorales hepáticas(HepG2) y células no pequeñas de pulmón (A549). Se efectuaron ensayos de viabilidad celular (MTT) incubandoambas poblaciones durante 24 hs. con CBD puro y extracto alto en CBD en dosis crecientes (5 a 200 µM). Losexperimentos in vivo que se presentan corresponden a ensayos con extractos altos en THC y THC puro en una dosis de5mg/Kg. Se inyectaron peritumoralmente en ratones hembra inmunocompetentes C3H-S injertados con unadenocarcinoma mamario murino. Actualmente estamos realizando un experimento in vivo con el extracto alto en CBDque utilizamos para los cultivos celulares.Las dosis administradas a los ratones fueron, durante 15 días. Luego se extrajeron los tumores y se procesaron parhistología de rutina e inmunomarcaciones específicas.Resultados: Los ensayos en cultivo mostraron una significativa disminución dosis-dependiente en la viabilidad celularde ambas poblaciones tumorales, tanto aquellos tratados con CBD como con el extracto alto en CBD. Losexperimentos en ratones arrojaron una disminución significativa en el crecimiento del tumor transplantado en aquellosanimales tratados por vía peritumoral con extracto, respecto a los controles.Conclusiones: Estos resultados confirman el efecto antitumoral de los fitocannabinoides y extractos utilizados, tanto encultivo como in vivo. Además, en base a los resultados obtenidos hemos comenzado nuevos experimentos conpoblaciones tumorales primarias humanas in vitro e in vivo, con el objetivo de ensayar sobre diferentes tumoresprimarios humanos y así aportar nueva información respecto a las diferentes dosis, combinaciones de cannabinoides yvías de administración más adecuadas para cada estirpe tumoral.