Efectos in vitro de des-ghrelina sobre la función adipocitaria

GIOVAMBATTISTA ANDRÉS; ALZAMENDI ANA; SPINEDI EDUARDO

Mar del Plata

Congreso; 51° Reunión Anual SAIC; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La forma des-acilada de Ghelina, Des-octanoil-Ghrelina (Des-Ghr), representa la mayor parte de Ghrelina circulante. Aunque inicialmente se le adjudicó a Des-Ghr una carencia de actividad biológica, trabajos recientes demuestran lo contrario. El objetivo de este trabajo fue evaluar, in vitro, los efectos de Des-Ghr sobre la producción de leptina (Lep) y el consumo de glucosa por adipocitos. Pre-adipocitos, aislados de tejido adiposo retroperitoneal de rata S-D macho adulta, se cultivaron (2x104 cel/pozo) para inducir su diferenciación. El día 8 post-diferenciación las células fueron lavadas y cultivadas, por diferentes periodos de tiempo (6, 12 y 24 hs), en presencia de medio sólo o conteniendo Des-Ghr (0,1-10 nM) o insulina (1-100 nM). Finalizados los cultivos, se determinó las concentraciones de Lep y glucosa en el medio, y la expresión adipocitaria de ARNm de ob (RT-PCR). Adicionalmente, se co-cultivó (12 hs) Des-Ghr (1nM) con inhibidores de transcripción (Actinomicina D; 0,5 mM) o de traducción (Cicloheximida; 35,5 mM) o antagonista del receptor GHSr1a (1 mM). Los resultados indican que: 1) Des-Ghr (1 y 10 nM) estimuló significativamente (p<0,05 vs. basal) la secreción adipocitaria de Lep; 2) Des-Ghr 1nM aumentó significativamente (p<0,05 vs. basal) el consumo de glucosa; 3) la inhibición de la síntesis de ARN y proteínas, pero no la acción del antagonista de GHSr1a, bloquearon el efecto adipocitario de Des-Ghr 1 nM sobre la liberación de Lep; y 4) Des-Ghr 1nM incrementó significativamente (p<0,05 vs. basal) la expresión adipocitaria del ARNm de ob. Estos resultados indican que Des-Ghr ejerce un efecto estimulatorio de la producción de Lep adipocitaria, mecanismo que involucra la síntesis de novo de la adipoquina, e induce la utilización de glucosa por estas células. Este estudio sugiere un nuevo rol modulatorio de Des-Ghr sobre la función adipocitaria y, por consiguiente, sobre el mantenimiento de la homeostasis del organismo.