Efecto modulatorio de des-ghrelina sobre la diferenciación y la función adipocitaria

GIOVAMBATTISTA A; ALZAMENDI A; CALANDRA R; SPINEDI E

Mar del Plata

Congreso; 50º Reunión Anual SAIC; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Des-octanoil-Ghrelina (Des-Ghr) es una isoforma des-acilada de Ghrelina que, aunque no ejerce acción biológica como secretagogo de hormona de crecimiento, representa casi la totalidad de Ghrelina circulante. Se ha indicado que Des-Ghr modula positivamente los procesos  de proliferación y sobrevida celular (ej. células epiteliales y cardiomiocitos). El Objetivo del presente trabajo fue evaluar, in vitro, posibles efectos de Des-Ghr sobre la adipogénesis y la producción adipocitaria de leptina (Lep). A partir de tejido adiposo retroperitoneal (RP), obtenido de ratas Sprague-Dawley macho adultas, se aislaron pre-adipocitos y cultivaron (2x104 cel/pozo) hasta alcanzar confluencia (48 hs). A continuación se indujo diferenciación celular por el agregado de insulina-dexametasona-indometacina en el medio de cultivo, en presencia o ausencia de Des-Ghr (0,1-10 nM), durante 8 días. Con el fin de evaluar los efectos de Des-Ghr, se determinó  Lep en el medio de cultivo, y el contenido de triglicéridos (TG) y la expresión de LPL y PPARg se (RT-PCR) en las células. Los resultados indican que: 1) Des-Ghr (1 y 10 nM) estimula (p<0,05 vs. Basal) la liberación de Lep en el día 8 de cultivo (Basal: 129 ± 9; Des-Ghr 1nM: 235 ± 15 y Des-Ghr 10 nM: 183 ± 11 pg/ml); y 2) que Des-Ghr (1 y 10 nM) aumenta (p<0,05 vs. Basal) el contenido celular de TG y la expresión de ARNms de LPL y PPARg. Finalmente, resultados con adipocitos maduros (RP) en cultivo (12 hs) indican que Des-Ghr (0,1-100 nM) incrementa (p<0,05 vs. Basal) la secreción de Lep. Estos resultados demuestran que Des-Ghr estimula el proceso adipogénico y la producción adipocitaria de Lep. Por otro lado, se sugiere un nuevo rol modulatorio de Des-Ghr, independiente de Ghrelin-R1a, en el desarrollo de la  adiposidad y el control del apetito.