Formación de un complejo entre Enalapril y B-ciclodextrina. Estudios teóricos y experimentales

ZOPPI, A.; QUEVEDO, M.A.; LONGHI, M.R.

Montevideo, Uruguay.

Congreso; XII Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana.; 2008

Introducción: las ciclodextrinas (CDs) son macromoléculas cíclicas capaces de formar complejos de inclusión con una importante variedad de moléculas orgánicas, lo cual constituye una estrategia frecuentemente utilizada para mejorar aspectos tales como la estabilidad o solubilidad de fármacos. Enalapril (ENA) es una droga utilizada para el tratamiento de la hipertensión renovascular, y presenta importantes problemas de estabilidad tanto en estado sólido como en solución. Para solucionar este aspecto, la preparación de complejos de ENA con CDs constituye una estrategia muy interesante, para lo cual diversas técnicas experimentales y teóricas constituyen herramientas muy importantes para identificar las propiedades que determinan la formación  de dicho complejo y que justifican la afinidad observada. Objetivos: el propósito del presente estudio fue la obtención de un complejo entre el maleato de ENA y la B-ciclodextrina (B-CD), determinando la correspondiente estequiometría y su constante de formación. La elucidación estructural del complejo formado también constituye un claro objetivo, para lo cual se aplicaron técnicas experimentales (espectroscópicas) y teóricas (modelado molecular), en busca de correlacionar los resultados obtenidos mediante ambas metodologías. Diseño: La obtención del complejo ENA- B-CD fue llevada a cabo mediante la técnica de liofilización, con el posterior estudio de su comportamiento en solución utilizando la 1H-RMN y 2D ROESY. Las técnicas teóricas de modelado molecular se inician con el análisis conformacional del correspondiente ligando, la posterior aplicación de técnicas de docking molecular y finalmente la simulación del complejo mediante dinámica molecular para efectuar finalmente el correspondiente análisis energético. Resultados: mediante el análisis de los espectros de 1H-RMN se pudo determinar que el complejo formado entre ENA y B-CD posee una estequiometría 1:1, obteniéndose altos valores de KC. Tanto los resultados obtenidos mediante los  métodos experimentales como los teóricos, estuvieron de acuerdo con el hecho de que el anillo aromático de ENA se encuentra profundamente inserto dentro de la cavidad de B-CD, mientras que la porción prolina de la molécula se encuentra orientada hacia el entorno acuoso. Conclusiones:  debido al hecho de que se obtuvieron muy buenas correlaciones entre los estudios experimentales y teóricos aplicados en este estudio, esto nos permitirá en el futuro mediante estudios de modelado molecular predecir el comportamiento que presentara un fármaco cuando interaccione con B-CD.