Efecto de la formación de complejos ternarios sobre la toxicidad y actividad microbiológica de cloranfenicol

AIASSA V.; ZOPPI, A.; ALBESA, I.; LONGHI, M. R.

Salta

Congreso; XXI Federación Panamericana de Farmacia, XVI Federación Farmacéutica Sudamericana y XXI Congreso Farmacéutico Argentino; 2013

Introducción:El Cloranfenicol (CP) es un antimicrobiano que presenta un amplio espectro de actividad frente a cocos y bacilos Gram positivos y Gram negativos. Esta droga presenta propiedades fisicoquímicas (baja solubilidad acuosa) y toxicológicas (causa estrés oxidativo y es capaz de alterar el comportamiento de sistemas antioxidantes en neutrófilos) entre otros efectos indeseables, que limitan su uso terapéutico. Una forma interesante para mejorar las propiedades desfavorables de un fármaco es la formación de complejos multicomponentes, mediante encapsulación con β-ciclodextrina (βCD) en presencia de un tercer componente como alternativa para el desarrollo de nuevas formas farmacéuticas de dosificación. Objetivos:En base a lo expuesto y a resultados previos, los que demostraron que la complejación fue una estrategia efectiva para aumentar la solubilidad de CP, el objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de la formación de complejos ternarios de CP con βCD y amino ácidos (AA), descriptos como antioxidantes [L-cisteína (Cys), o glicina (GLI)], sobre la toxicidad en leucocitos y la actividad microbiológica de este antimicrobiano. Metodología:Los complejos ternarios de cloranfenicol (CTC) con βCD y AA (relación molar 1:1:1) se prepararon en solución. La actividad microbiológica fue determinada mediante el método de difusión en agar contra Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa. El estrés oxidativo en leucocitos causado por CP, en forma libre o complejada, fue evaluado mediante la cuantificación de especies reactivas del oxígeno (ROS) por quimioluminiscencia (CL) amplificada con luminol. Resultados y Discusión:Los ensayos de actividad antimicrobiana no mostraron diferencias significativas entre los halos de inhibición de los CTC y el CP puro. Por su parte, βCD, Cys y Gly puras no presentaron actividad antimicrobiana. g/ml) que en leucocitos no tratados. βCD sola no causó incremento de ROS, el complejo binario CP: βCD se comportó como el CP puro, mientras que los CTC mostraron niveles de ROS menores que los de los leucocitos no tratados con el fármaco.􀁐Los niveles de producción de ROS, cuantificados por CL, fueron significativamente mayores en leucocitos tratados con CP (100 Conclusiones:La formación de CTC permitió reducir la producción de ROS en leucocitos demostrando un efecto protector de los AA contra el estrés oxidativo inducido por CP en estas células sanguíneas, sin modificar la actividad microbiológica del antimicrobiano en estudio.