Derivados de N-sulfonil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinas: síntesis, evaluación antifúngica y predicciones toxicológicas

M.E. RINALDI TOSI; V. PALERMO; G.P. ROMANELLI; F.A. GIANNINI; H.A. BALDONI

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica SINAQO; 2019

Se sintetizó una serie de 6 (seis) nuevas N-sulfonil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinas mediante una reacción multicomponente catalizada por H14[NaP5W29MoO110], un heteropoliácido Preyssler. Las reacciones se realizaron usando N-aralquilsulfonamidas y trioxano mediante una reacción de Pictet-Spengler en un bajo volumen de tolueno, a 70 ºC y durante 30 minutos.Se obtuvieron N-sulfonil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolinas con buenos a muy buenos rendimientos (35%-91%) en corto tiempo y condiciones de reacción ecológicas usando un catalizador sólido no corrosivo. Los compuestos obtenidos fueron evaluados como antifúngicos frente a diversos hongos fitopatógenos de los géneros Aspergillus, Penicillum, Alternaria, Fusarium y Botritys en concentraciones de 1, 5 y 10 mg/mL utilizando como droga de referencia Carbendazim. Los ensayos in vitro mostraron que los compuestos 4 y 5 resultaron los más activos frente a hongos del género Aspergillus con un porcentaje de inhibición del micelio superior al 60% a las tres concentraciones ensayadas, en comparación con carbendazim.El compuesto 3 acusó resultados simulares frente a hongos del género Penicillum y las actividades del resto de los compuestos frente a los otros géneros ensayados no mostraron resultados significativos. Como complemento se realizaron predicciones de toxicidad utilizando el servidor web ProTox-II. Los resultados predijeron que los compuestos 4 y 5 poseen una DL50 de 300 y 940 mg/Kg respectivamente y que no son hepatotóxicos, a diferencia de carbendazim que presenta con una DL50 de 5050 mg/Kg pero y se predice como hepatotóxico. Estos resultados podrían ser útiles para desarrollar nuevos derivados de N-sulfonil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina como agentes fungicidas.