Allopregnanolona “in vivo” modifica la actividad de la 3 beta- HSD en hipotálamo medio basal y ovario dependiendo del ciclo estral

CASAS S.; GIULIANI F.; YUNES R.; CABRERA R.; LACONI M.

LIII Reunión Científica Anual de la de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Congreso; . LIII Reunión Científica Anual de la de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2008

SAIC

319 (419) ALLOPREGNANOLONA ``IN VIVO`` MODIFICA LA ACTIVIDAD DE LA 3ß-HSD EN HIPOTÁLAMO MEDIO BASAL Y OVARIO DEPENDIENDO DEL CICLO ESTRAL. S M Casas 1 2, F Giuliani 1, R Yunes 1 2, R Cabrera 1 2, M Laconi 1 1LINCE - IMBECU - CONICET, Area de Farmacología - FCM - Universidad Nacional de Cuyo; 2Centro de Investigaciones Superiores - Universidad de Mendoza Allopregnanolona (Allo) es un neuroesteroide sintetizado por las células gliales y neuronales a partir de progesterona. En trabajos previos demostramos que Allo fue capaz de inhibir la apoptosis en el cuerpo lúteo de rata conjuntamente con la inhibición de la secreción de LH. Con el objetivo de estudiar si la actividad esteroidogénica hipotalámica es modulada por Allo, en forma semejante o no con la esteroidogénesis ovárica, es que administramos Allo intracerebroventricularmente (icv) y evaluamos la actividad de 3ß-HSD en ambos tejidos, en relación con las fluctuaciones endógenas de estrógenos (E2) y progesterona (P) del estro (E) y diestro 1 (D1) en la rata. Los animales fueron implantados en el 3ª ventrículo y 7 días posteriores se los seleccionó mediante frotis vaginal en E o D1. Posteriormente se les administró icv Allo 6uM o líquido cefalorraquídeo (LCR) como control. 30 minutos posteriores a la inyección fueron sacrificados por decapitación. El hipotálamo medio basal (HMB) y ovarios fueron removidos para evaluar la actividad enzimática por espectrofotometría. Los resultados fueron expresados como la media ± SEM (n=8/grupo) en mU/mg proteinas y analizados estadísticamente respecto del control por ¨t¨ Test. (p<0.05 fue considerado significativo). Allo indujo una significativa disminución de la actividad enzimática en HMB durante el E (0.62 ± 0.13 vs 1.23 ± 0.2 p<0.03 ) sin observar modificaciones en D1 (1.23 ± 0.45 vs 1.51 ± 0.36). En contraste con esto, la actividad aumentó significativamente en ovario tanto en E (19.0 ± 2,5 vs 11.0 ±1,3, P < 0.0001) como en D1 (Allo 8.0 ± 2,9 vs 3.0 ± 1.0, P <0.03). Concluimos que la administración central de un neurosteroide derivado de progesterona modula en forma tejido dependiente la actividad 3ß-HSD, lo cual propone un nuevo mecanismo de acción de los neurosteroides como activos moduladores centrales y periféricos de mecanismos relacionados con la fisiología reproductiva en la rata hembra.