Progesterona y posibles efectores de su actividad neuroprotectora estriatal en ratas macho hemiparkinsonianas

HERRERA M.; GIULIANI F.; CASAS S.; YUNES R; CABRERA, R

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). XLV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2013

SAIC-SAFIS-SAFE

688. (851) PROGESTERONA Y POSIBLES EFECTORES DESU ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA ESTRIATAL ENRATAS MACHO HEMIPARKINSONIANASHerrera M.1,2; Giuliani F.1; Casas S.1; Yunes R.1; CabreraR.1INBIOMED, Universidad de Mendoza, Instituto de Medicinay Biología Experimental de Cuyo (IMBECU)-CONICET,Mendoza1; Universidad Nacional de Misiones2.Previamente reportamos que progesterona protege la actividaddopaminérgica y glutametérgica estriatal de ratas macho hemiparkinsonianas.Nuestra hipótesis es que esta hormona podríacontrolar la expresión de factores reguladores de la actividadneuronal. En un intento por acercarnos a los posibles mecanismossubyacentes en este trabajo nos hemos propuesto evaluar el efectode progesterona sobre la expresión génica de BDNF, de ÓxidoNítrico sintetasa (ONSi) y sobre los niveles de nitritos en cuerpoestriado izquierdo de ratas macho hemiparkinsonianas, generadaspor la inyección intraestriatal del neurotóxico 6-OHDA. Losgrupos experimentales fueron: G1) Sham (controles sin lesión);G2) Lesionados sin tratamiento y G3) Lesionados y tratados conprogesterona 4 mg/kg/día s.c. por 3 días consecutivos. A las 8semanas post lesión, se evaluó la expresión del ARNm de BDNFy ONsi mediante RT-PCR y la concentración de nitritos usandola técnica de Griess. Se observó un aumento significativo en laconcentración estriatal izquierda de BDNF en G3 con respecto aG1 y G2 (p<0,01 y p<0,001, respectivamente). En G2 y G3 huboun aumento significativo en la expresión de la ONSi con respectoal grupo control (p<0,001 y p<0,05 respectivamente) si bien esimportante mencionar el menor incremento en G3. La concentraciónde nitritos estuvo incrementada en G2 con respecto a G1y G3 (p<0,05 en ambos casos). Concluimos que el tratamientocon progesterona reduce la concentración de nitritos en CEi, loque podría reducir la respuesta inflamatoria local al impedir queaumenten las especies reactivas del oxígeno. Este efecto podríaser mediado por cambios en la expresión génica de ONsi. Por otrolado el aumento en la expresión estriatal de BDNF por progesterona,ofrecería a los sistemas neuronales nigroestriatales de lazona lesionada una mayor disponibilidad del factor neurotrófico.Estos efectos ayudarían a mantener la funcionalidad neuronal yglial que previamente hemos reportado.