La inhibición aguda del metabolismo hipocampal de allopregnanolona provoca un deterioro en la memoria en ratas hembras.

ESCUDERO C.; GARCÍA S.; GIULIANI F.; GUIÑAZÚ T.; YUNES R; CABRERA R.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). XLV Reunión Anula de la Sociedad Argentina de Farmacología Experiemental (SAFE); 2013

SAIC-SAFIS-SAFE

202. (814) LA INHIBICIÓN AGUDA DEL METABOLISMO HIPOCAMPAL DE ALLOPREGNANOLONA PROVOCA UN DETERIORO EN LA MEMORIA EN RATAS HEMBRAS Escudero C.1; García S.1,2; Giuliani F.1; Guiñazú T.1; Yunes R.1,2; Cabrera R.1 Instituto de Investigaciones Biomédicas (INBIOMED), Universidad de Mendoza, Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo (IMBECU)-CONICET1; Farmacología, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza2. Dentro de los neuroesteroides más estudiados está la Allopregnanolona (Allo). Allo es sintetizada a partir de 5α-dihidroprogesterona por la enzima 3α-hidroxiesteroide oxido reductasa (3α-HOR). Este derivado de progesterona (P) influye sobre una amplia gama de comportamientos tales como el comportamiento sexual y afectivo, la respuesta al estrés y diferentes fenómenos cognitivos. Recientemente demostramos, utilizando el test de evitación pasiva step down (tarea SD), que estrógeno (E) y P tienen efecto amnésico en ratas hembras y que este puede ser revertido por la acción del neuroesteroide Allo (Escudero y col., 2012). Objetivo: Identificar variaciones en el comportamiento y la actividad enzimática de la 3α-HOR en hipocampo de ratas OVX-EP tras la inhibición aguda del metabolismo de Allo. Materiales y Métodos: Se procedió a la inhibición de la síntesis de Allo con Indometacina (Indo). Se realizó la inyección de Indo 10μg/μl a ratas OVX-EP-Allo 15 min previos al entrenamiento en la tarea SD y se recolectaron los datos del desempeño de estas ratas. Además se determinó la actividad enzimática de 3α-HOR en dicho grupo utilizando un método espectrofotométrico. Resultados: La inhibición aguda de la biosíntesis de Allo provocó una reversión significativa del efecto promnésico producido por Allo en la memoria de ratas OVX-EP (p <0,001). Estas ratas también mostraron una disminución significativa en la actividad enzimática de 3α-HOR (p <0,001). Conclusiones: 1-El grupo OVX-EP presenta una marcada disminución de la actividad enzimática de la 3α- HOR, la RESÚMENES DE LAS COMUNICACIONES 149 cual es revertida por Allo. 2- La inhibición aguda de la 3α-HOR con Indo revierte el efecto promnésico de Allo observado en el grupo OVX-EP. 3- El efecto promnésico de Allo va acompañado de un aumento en la actividad biosintética de la 3α-HOR a nivel hipocampal. Finalmente creemos que los resultados obtenidos ayudan a dilucidar el rol que este neuroesteroide tiene en procesos cognitivos como el aprendizaje y la memoria.