Nuevas claves para comprender la comunicación célula-célula a nivel del SNC

CABRERA RICARDO

Mendoza

Conferencia; Reunión Extraordinaria de la Asociación Argentina de Ciencias del Comportamiento (AACC); 2006

Los neuroesteroides  son moleculas sintetizadas y/o metabolizados en el sistema nervioso central capaces de modular la actividad neuronal, especialmente aquellas vias  cuyas familias de receptores están ligados a canales iónicos como el sistema glutamatérgico/NMDA o bien el GABAérgico. Allopregnanolona es uno de los neuroesteroides biológicamente más activos. Resultados previos de nuestro grupo indican que ésta ejerce un potente efecto ansiolítico, interaccionando con el receptor GABAA y este efecto estaría condicionado por los niveles hormonales ováricos endógenos de la rata hembra (ciclo estrual, ovariectomía, preñez, etc) . Todo esto en suma llevaría a una modulación condicionada por interacciones genómicas y no genómicas lo cual se traduciría en cambios en la plástica sináptica. Estos cambios a su vez modificarían las respuestas neuroquímicas neuroendócrinas y comportamentales dependientes de los sistemas neuronales antes mencionados. Es bien conocido también, el efecto de las hormonas gonadales sobre la plástica neuronal y astroglial sobre todo en hipotálamo, cuerpo estriado e hipocampo. De hecho los estrógenos ejercen sus efectos tróficos directamente sobre la astroglia hipotalámica, la que es capáz de sintetizar neuroesteroides. Los neuroesteroides poseen efectos no genómicos sobre receptores ionotrópicos de varios neurotransmisores tales como GABA, glicina y glutamato y pueden también alterar la excitabilidad neuronal, las corrientes de calcio y los potenciales sinápticos. Asimismo, los neuroesteroides regulan la actividad del receptor GABAA de forma bimodal: algunos se comportan como agonista alostéricos del receptor GABAA  aumentando el tiempo y la frecuencia de apertura del canal de cloro,  mientras que otros actúan como antagonistas, con un efecto opuesto sobre el canal. Allopregnanolona es uno de los neuroesteroides más abundantes en el SNC, su concentración varía durante el ciclo estral, la preñez o bien durante situaciones de estrés. Se ha descrito que la administración exógena, suprime la ovulación, lo que sugiere que puede estar jugando un importante rol en la regulación de las funciones reproductivas. En nuestro laboratorio mediante estudios de superfusion, inmunocitoquímica, y HPLC hemos demostrado que allopregnanolona es capaz de modificar la liberación de dopamina endógena en cuerpo estriado, juntamente con un  aumentó de la síntesis de DA. Desde el punto de vista comportamental hemos demostrado que actúa como ansiolítico de manera hormono-dependiente, lo que significa que su efecto es diferencial, nuevamente de acuerdo al momento del ciclo en que se lo evalúe. En otra serie de trabajos demostramos que la alcoholización aguda prenatal altera  las actividades GABAérgicas y glutamatérgicas centrales,  mediante trabajos de liberación de neurotransmisores in vitro analizamos el efecto de la administración aguda s.c de Allopregnanolona sobre las alteraciones de los sistemas antes mencionados a nivel del cuerpo estriado. Allopregnanolona modularía positivamente la liberación de ácido glutámico en el cuerpo estriado inhibiendo la hiperfunción GABAérgica observada por la alcoholización prenatal. Todos estos hallazgos, sugieren que este neuroesteroide ejercería su efecto a través del receptor GABA, a nivel de distintas poblaciones neuronales. Este fenómeno podría estar directa o indirectamente relacionado con las células de la astroglia íntimamente comunicadas con los sistemas neuronales antes mencionados. La proyección de estos estudios nos permitirá conocer nuevos mecanismos asociados a los neuroesteroides como moléculas con potenciales propiedades terapéuticas a nivel del sistema nervioso central.