Esteroides Neuroactivos y Neuroesteroides: neuromoduladores con potenciales acciones neuropsicofarmacológicas

CABRERA R.; YUNES R.; LACONI M.

Valdivia

Conferencia; XXXII CONGRESO ANUAL DE LA SOCIEDAD DE FARMACOLOGÍA DE CHILE; 2010

Sociedad de Farmacología de Chile

La vista tradicional de que la función del cerebro está modulada por hormonas esteroidales de origen periférico, entre otras, estrógeno y progesterona, ha cambiado desde el hallazgo de que ciertos esteroides se producen “de novo” en el Sistema Nervioso Central (SNC) por lo que se los llama “Neuroesteroides”, diferentes de los de síntesis glandular llamados “Esteroides Neuroactivos”.Por otra parte se ha demostrado que progesterona y sus metabolitos ejercen efectos pleiotrópicos en el SNC, uniéndose a sitios específicos de la membrana celular, en regiones del cerebro diferentes a aquellas implicadas en las funciones reproductivas. Si bien el papel de los esteroides sexuales ha estado asociado clásicamente a los procesos reproductivos y del comportamiento sexual, continuamente se reportan otras funciones no reproductivas tales como moduladores de la ansiedad, insomnio, migraña, dependencia a drogas, también como anticonvulsivantes y neuroprotección frente a noxas neurodegenativas.. Otra serie de estudios han mostrado que los neuroesteroides (especialmente allopregnanolona), están involucrados en las respuestas al estrés y en las modificaciones en el estado de ánimo En nuestro laboratorio hemos demostrado que progesterona y allopregnanolona modulan la actividad del sistema dopaminérgico nigroestriatal y que esta modulación es diferencial, dependiendo de la dosis de esteroide administrada o el estado del ciclo reproductivo de la rata. Por otra parte hemos demostrado que estos efectos modulatorios son ejercidos tanto a nivel del sistema GABAérgico y Glutamatérgico, lo que nos permitió comprender algunos mecanismos que explicarían el efecto ansiolítico observado en nuestros experimentos. Recientemente hemos reportado que la administración subcutánea postnatal de allopregnanolona modifica la liberación de glutamato y GABA de cuerpo estriado, hipotálamo e hipocampo de machos y hembras bajo diferentes paradigmas experimentales. Numerosos grupos de investigación han propuesto mecanismos celulares que estarían mediando estos efectos neuromodulatorios y en particular, fenómenos que podrían estar directa o indirectamente relacionados con cerradas interacciones entre las células de la astroglia y los sistemas neuronales implicados. La proyección de estos estudios nos permitirá conocer nuevos mecanismos asociados a los neuroesteroides y esteroides neuroactivos como moléculas con potenciales propiedades terapéuticas a nivel del sistema nervioso central.