INMUNOLOCALIZACIÓN DE TUBULINA Y GLICOPROTEINA P EN CEPAS DE Fasciola hepatica SENSIBLE Y RESISTENTE AL FÁRMACO TRICLABENDAZOLE

SCARCELLA S., SOLANA H., FELIPE A., ALZOLA R., Y LANUSSE C

Rosario, Sta. Fe

Congreso; VIII Congreso Argentino de Protozoologia y Enfermedades Parasitarias; 2008

La fasciolasis es una zoonosis parasitaria producida por el trematodo Fasciola hepatica. Triclabendazole (TCBZ), fármaco benzimidazole, es la droga de elección para el control de este trematode. Los fármacos benzimidazoles se unen a la tubulina de los helmintos despolimerizando sus microtúbulos con la consecuente pérdida de función y muerte. Diferentes helmintos evaden el efecto de distintos fármacos a través de: i) generación  de mutaciones de  un receptor, ii) sobreexpresión de bombas de eflujo como la Glicoproteína P (Gp P), ó  iii) sobreexpresión de las vías metabólicas. El mal uso de TCBZ ya ha generado fenómenos de resistencia. Dado que en este caso ya existen antecedentes de una activa sobreexpresión de ciertas vías metabólicas de detoxificación, se hace necesario evaluar la probable participación de otros factores generadores de resistencia. El objetivo del  presente trabajo fue caracterizar la distribución de Tubulina y Gp P en dos cepas de F. hepatica adulta (sensible y resistente a TCBZ). Se realizaron estudios histológicos convencionales e inmunohistoquímicos identificando ambos componentes celulares. No se detectaron diferencias significativas en la expresión de ambos elementos en estudio, por lo cual se infiere que la resistencia sería producida principalmente por modificaciones a nivel metabólico sin involucrar los aspectos morfológicos detectables en nuestros estudios mediante microscopía óptica. Los estudios de inmunolocalización de sistemas proteicos parasitarios de relevancia para el efecto de fármacos antihelmínticos, son un significativo aporte a la comprensión de los mecanismos de resistencia La fasciolasis es una zoonosis parasitaria producida por el trematodo Fasciola hepatica. Triclabendazole (TCBZ), fármaco benzimidazole, es la droga de elección para el control de este trematode. Los fármacos benzimidazoles se unen a la tubulina de los helmintos despolimerizando sus microtúbulos con la consecuente pérdida de función y muerte. Diferentes helmintos evaden el efecto de distintos fármacos a través de: i) generación  de mutaciones de  un receptor, ii) sobreexpresión de bombas de eflujo como la Glicoproteína P (Gp P), ó  iii) sobreexpresión de las vías metabólicas. El mal uso de TCBZ ya ha generado fenómenos de resistencia. Dado que en este caso ya existen antecedentes de una activa sobreexpresión de ciertas vías metabólicas de detoxificación, se hace necesario evaluar la probable participación de otros factores generadores de resistencia. El objetivo del  presente trabajo fue caracterizar la distribución de Tubulina y Gp P en dos cepas de F. hepatica adulta (sensible y resistente a TCBZ). Se realizaron estudios histológicos convencionales e inmunohistoquímicos identificando ambos componentes celulares. No se detectaron diferencias significativas en la expresión de ambos elementos en estudio, por lo cual se infiere que la resistencia sería producida principalmente por modificaciones a nivel metabólico sin involucrar los aspectos morfológicos detectables en nuestros estudios mediante microscopía óptica. Los estudios de inmunolocalización de sistemas proteicos parasitarios de relevancia para el efecto de fármacos antihelmínticos, son un significativo aporte a la comprensión de los mecanismos de resistencia La fasciolasis es una zoonosis parasitaria producida por el trematodo Fasciola hepatica. Triclabendazole (TCBZ), fármaco benzimidazole, es la droga de elección para el control de este trematode. Los fármacos benzimidazoles se unen a la tubulina de los helmintos despolimerizando sus microtúbulos con la consecuente pérdida de función y muerte. Diferentes helmintos evaden el efecto de distintos fármacos a través de: i) generación  de mutaciones de  un receptor, ii) sobreexpresión de bombas de eflujo como la Glicoproteína P (Gp P), ó  iii) sobreexpresión de las vías metabólicas. El mal uso de TCBZ ya ha generado fenómenos de resistencia. Dado que en este caso ya existen antecedentes de una activa sobreexpresión de ciertas vías metabólicas de detoxificación, se hace necesario evaluar la probable participación de otros factores generadores de resistencia. El objetivo del  presente trabajo fue caracterizar la distribución de Tubulina y Gp P en dos cepas de F. hepatica adulta (sensible y resistente a TCBZ). Se realizaron estudios histológicos convencionales e inmunohistoquímicos identificando ambos componentes celulares. No se detectaron diferencias significativas en la expresión de ambos elementos en estudio, por lo cual se infiere que la resistencia sería producida principalmente por modificaciones a nivel metabólico sin involucrar los aspectos morfológicos detectables en nuestros estudios mediante microscopía óptica. Los estudios de inmunolocalización de sistemas proteicos parasitarios de relevancia para el efecto de fármacos antihelmínticos, son un significativo aporte a la comprensión de los mecanismos de resistencia La fasciolasis es una zoonosis parasitaria producida por el trematodo Fasciola hepatica. Triclabendazole (TCBZ), fármaco benzimidazole, es la droga de elección para el control de este trematode. Los fármacos benzimidazoles se unen a la tubulina de los helmintos despolimerizando sus microtúbulos con la consecuente pérdida de función y muerte. Diferentes helmintos evaden el efecto de distintos fármacos a través de: i) generación  de mutaciones de  un receptor, ii) sobreexpresión de bombas de eflujo como la Glicoproteína P (Gp P), ó  iii) sobreexpresión de las vías metabólicas. El mal uso de TCBZ ya ha generado fenómenos de resistencia. Dado que en este caso ya existen antecedentes de una activa sobreexpresión de ciertas vías metabólicas de detoxificación, se hace necesario evaluar la probable participación de otros factores generadores de resistencia. El objetivo del  presente trabajo fue caracterizar la distribución de Tubulina y Gp P en dos cepas de F. hepatica adulta (sensible y resistente a TCBZ). Se realizaron estudios histológicos convencionales e inmunohistoquímicos identificando ambos componentes celulares. No se detectaron diferencias significativas en la expresión de ambos elementos en estudio, por lo cual se infiere que la resistencia sería producida principalmente por modificaciones a nivel metabólico sin involucrar los aspectos morfológicos detectables en nuestros estudios mediante microscopía óptica. Los estudios de inmunolocalización de sistemas proteicos parasitarios de relevancia para el efecto de fármacos antihelmínticos, son un significativo aporte a la comprensión de los mecanismos de resistencia