QUIMIOTECAS BIOACTIVAS A PARTIR DE ESTRUCTURAS PRIVILEGIADAS DE ORIGEN NATURAL

IDAIRA HUESO-FALCÓN; CARINA N. CASERO; ÁNGEL AMESTY; FÁTIMA GUTIÉRREZ-NICOLÁS; JUAN C. CEDRÓN; ANA ESTÉVEZ-BRAUN; ÁNGEL G. RAVELO

BioCancer research journal

Instituto Canario de investigación del Cáncer

Año: 2011 vol. 5 p. 216 - 238

1697-6452

Los productos naturales orgánicos (PN), se definen como los metabolitos secundarios presentes en especies vegetales, bacterianas o en cualquier otro organismo vivo, responsables de su singularidad y de su adaptación a diferentes ecosistemas. Estos productos se caracterizan por la complejidad, diversidad, funcionalidad y quiralidad de sus plataformas estructurales. En la actualidad continúan teniendo una gran relevancia por las siguientes razones: a) Constituyen una fuente importante de fármacos. De las nuevas entidades químicas de peso molecular < 500 que han entrado que en el mercado en el periodo 1981-2006, el 34% fueron PN o derivados semisintéticos. Siendo especialmente significativos en las aéreas de los antibacterianos y anticancerígenos. b) Los PN tienen la habilidad de perturbar de modo singular una red celular, lo que los convierte en sondas biológicas muy útiles. c) Las estructuras que presentan muchos PN, así como su biosíntesis, son de interés e inspiración para los químicos orgánicos, surgiendo conceptos como síntesis biomimética, síntesis biológicamente orientada, síntesis total derivada, etc. También son numerosos los ejemplos de catalizadores desarrollados basados en éstos. d) Hay muchos PN por descubrir. Se deben realizar esfuerzos para explorar nuevos nichos ecológicos y taxones microbianos que nos desvelarán abundantes y novedosas moléculas. La secuenciación del genoma bacteriano ha mostrado que una simple cepa tiene la capacidad de producir entre 25 y 30 compuestos, lo cual ha generado nuevos esfuerzos por descubrir los miles de compuestos que permanecen crípticos. Se espera mucho de la manipulación de las rutas en las plantas y la reconstitución de esas rutas de plantas en anfitriones microbianos. Durante la última década, los trabajos de los Profesores Nicolau y Waldmann, renovaron el interés de los PN con la aplicación del concepto de estructura privilegiada a la preparación de quimiotecas de moléculas con potencial bioactividad, que contenían motivos estructurales privilegiados presentes en PN. El término de estructura privilegiada fue introducido por primera vez por Evans y colaboradores para asignar a aquellos fragmentos moleculares capaces de interactuar con más de una diana protéica. La identificación de estructuras privilegiadas puede llevarse a cabo mediante estudios de interacción de numerosos productos con diversas dianas proteicas. En la actualidad los estudios tipo Docking contribuyen y respaldan la asignación de estructuras privilegiadas.