INTERACCIÓN MONOCITO-ENDOTELIO VASCULAR

SANDOVAL, M.; AGRIELLO, E.; RAUSCHEMBERGER, MB.; CAMPELO, A.; MASSHEIMER, V.

Mar del Plata, Pcia. Buenos Aires

Congreso; XXI Congresp Argentino de Hematología; 2013

SAH

¿Por qué nos planteamos estudiar la vinculación entre monocitos-endotelio y esteroides sexuales? Esto se basa en que en la menopausia a) el riesgo de enfermedad cardiovascular aumenta, siendo la interacción monocito (mf)- endotelio un evento crucial en la patogénesis arterial, b) la síntesis y biodis- ponibilidad de estrógenos, progestágenos y andrógenos se altera. Siendo la estrona (E1) y testosterona (T) esteroides que se mantienen en circulación en la postmenopausia pudiendo afectar la homeostasis vascular, el objetivo del presente trabajo fue investigar el rol de dichas hormonas en la expresión de moléculas de adhesión celular que median la unión de los mf al endotelio vascular. Se usaron cultivos primarios de células endoteliales (CE) aisladas de aorta de rata tratados in vitro con E1 10 nM o T 1 nM y/o el agente proin&a- matorio lipopolisacárido bacteriano (LPS) 1μg/mL. El tratamiento de las CE con E1 o T redujo los niveles de expresión del ARNm (RT-PCR) de la molécula de adhesión intercelular ICAM-1 (63 y 59% s/c, respectivamente, p<0,01). El LPS aumentó su expresión (2 veces/basal), efecto suprimido en presencia de E1. Se evaluó la expresión de las a integrinas CD11b y CD11c en mfde sangre entera tratados con E1 o T o LPS por citometría de &ujo. El tratamiento con E1 disminuyó su expresión (35 y 41% s/c, CD11b y CD11c respectivamen- te, p<0,01), la T no afectó la expresión, mientras que el LPS las incrementó signi!cativamente los niveles de CD11b y CD11c (35% s/c). Semejante a lo observado en CE, el pretratamiento de los mf con E1 anuló el efecto del LPS. Consistentemente, en ensayos de adhesión observamos que el número de mf adheridos/cpo aumentó en CE tratadas con LPS (26,3±2,9 vs 48,3±4,4 cel/ cpo, C vs LPS, p<0,01), disminuyó un 44% con E1 y no mostró cambios con T (26,3±2,9 vs 25,0±2,6 cel/cpo, C vs T, p<0,01). Sin embargo, al tratar tanto mf como CE con T sí se observó un signi!cativo descenso en la adhesión basal (67%, p<0,01). Los resultados sugieren que los mf y las CE son blanco de la ac- ción de los esteroides, con un potencial efecto beneficioso tendiente a atenuar la disfunción endotelial por inflamación.