Efecto del Raloxifeno sobre la producción de óxido nítrico: Rol del calcio extracelular

DORRONSORO, A.; RAUSCHEMBERGER, MB.; MASSHEIMER, V.

Mar del Plata, Pcia. Buenos Aires

Congreso; 58 Reunión Anual de SAIC; 2013

SAIC

El raloxifeno (Rx),es un fármaco perteneciente al grupo de los moduladores selectivos del receptor de estrógenos (RE) empleado en el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica. Las enfermedades cardiovasculares en general, y la calcificación vascular (CaV) en particular representan situaciones clínicas prevalentes en la menopausia. El óxido nítrico (NO) endotelial inhibe la CaV. El objetivo del trabajo fue estudiar el efecto del Rx sobre la producción de NO, y la influencia del calcio extracelular (Caex) en la acción del fármaco. Se emplearon anillos de aorta (RAS) aislados de ratas Wistar hembras, incubados in vitro con Rx en buffer salino. Se midió la producción de NO por el método de Griess. Primero se caracterizó el sistema experimental. En un entorno procalcificante (elevado Caex)  observamos un notorio descenso de la producción de NO basal respecto a condiciones fisiológicas (1 mM Caex) (0,69±0,10; 0,96±0,19; 1,35±0,27 vs 2,55±0,51 nmol NO/mg prot.; 2, 4 y 5 vs 1 mM Ca). La estimulación de NO inducida por el agonista vascular natural, acetilcolina, se anula en presencia de elevado Caex (58% vs 2-4% s/c, 1 vs 2-5mM Ca s/c, p< 0.01). En RAS incubados 15 min con Rx 1nM, la producción de NO se incrementó en un 72%(p<0.05), efecto que disminuye significativamente (36% s/c) en un medio 4 mM Caex. Resultados similares se obtuvieron al emplear una concentración mayor de Rx(10nM) y 30 min de tratamiento. La inhibición por calcio afectó también al incremento en NO inducido por estrona (E1), agonista endógeno del receptor de estrógenos (ER) (80 vs 39% s/c, 1 vs 4 mM Caex). La supresión del estímulo en NO por el compuesto ICI182780, antagonista del RE, corroboró la participación del RE en el mecanismo de acción de Rx. Los resultados sugieren que, el impacto positivo del Rx sobre el sistema vascular promoviendo la síntesis del principal vasoactivo, se ve afectado por condiciones de stress vascular predominantes en lesiones vasculares avanzadas (CaV).