La acción vasoprotectora del fitoestrógeno genisteína es condicionada por la presencia de estrógenos ováricos

RAUSCHEMBERGER, MB.; SANDOVAL, M.; CESARI, NATALIA; MASSHEIMER, V.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación ClínicaSAIC; 2011

SAIC

Considerando que los fitoestrógenos (FE) son propuestos como agentes que previenen enfermedades cardiovasculares en edad adulta, y que estrona (E1) es el principal estrógeno circulante en la menopausia, el objetivo fue evaluar los efectos conjuntos de genisteína (Gen) y E1 a nivel vascular. Se emplearon anillos de aorta (AA) y cultivos de células endoteliales y de células musculares (CE y CMLV) de ratas hembras jóvenes y adultas. Se midió agregación plaquetaria (AP) y producción de NO, en presencia ó ausencia de LPS. En AP, 5 min. de tratamiento con Gen, E1 ó Gen+E1 inhibieron la AP (45;38;48% s/c resp., p<0,05). En presencia de LPS, la AP fue máxima (98%), efecto revertido parcialmente si previo al agregado de LPS, los AA se exponen a los agonistas estrogénicos (57;46; 69 %AP, E1+LPS; Gen+LPS; E1+Gen+LPS resp., p<0,02). Sabiendo que el NO media la acción antiagregante de E1 y Gen, medimos el efecto de tratamientos conjuntos de E1 y el FE sobre la producción endotelial de NO. En CE de ratas jóvenes, 5 min. de tratamiento con E1; Gen; E1+Gen estimularon significativamente la síntesis del vasoactivo. En CE adultas, si bien los tratamientos individuales no mostraron diferencias significativas s/control, la adición conjunta estimuló la síntesis de NO (13,3±0,9 vs16,0± 0,9 nmolNO/mg prot, C vs E1+Gen, p< 0,05). A nivel muscular el LPS induce la síntesis de NO vía NOSi. Se investigó la acción del FE y E1 sobre dicha acción del LPS, empleando cultivos CMLV. La presencia de Gen, agregada de 5 h previo al tratamiento con LPS (21 h), inhibió la producción de NO inducida por LPS (184±1,3 vs 233±8,5 nmol NO/mg prot resp. p<0,02). En cambio el pretratamiento simultáneo con Gen+E1 potenció la acción del proinflamatorio (172% s/LPS). Estos resultados sugieren que, ante una injuria vascular, la potencial acción vasoprotectora de Gen (en términos de AP y producción de NO) depende del tipo celular,  presencia de estrógenos ováricos y tiempo de exposición a los mismos.