EFECTOS DEL FITOESTEROL GENISTEÍNA SOBRE LAS BASES MOLECULARES DE LA ADHESIÓN LEUCOCITARIA

RAUSCHEMBERGER, M.B.; SANDOVAL, M.; AGRIELLO, E.; MASSHEIMER, V.

Hotel 13 de Julio, Mar del Plata, Pcia Buenos Aires

Congreso; LV Reunion Anual de Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Siendo la genisteína (Gen) un fitoestrógeno (FE) con potencial acción cardioprotectora, nuestro objetivo fue evaluar los efectos de Gen en la interacción monocito (mf)-endotelio vascular, evento crucial en la respuesta vascular a una injuria inflamatoria. Se usaron cultivos primarios de células endoteliales (CE) aisladas de aorta de rata. En CE tratadas 24h con Gen se observó que el FE disminuye los niveles de expresión del ARNm (RT-PCR) de la molécula de adhesión intercelular ICAM-1. La unión de ICAM-1 a integrinas leucocitarias media la adhesión de monocitos al endotelio vascular. Demostramos que el agente proinflamatorio lipopolisacárido bacteriano (LPS) aumentó la expresión de ICAM-1 (2 veces/basal). La acción inductora de LPS se suprime en presencia de Gen 10 nM, agregada antes ó después del LPS.  Usando citometría de flujo estudiamos la expresión de las integrinas a: CD11b y CD11c y b: CD18 en mf de sangre entera tratados con Gen. El  tratamiento con el FE (24 h) disminuyó la expresión de las integrinas (57, 67 y 45% s/c, CD11b, CD11c y CD18 respec., p<0,01), mientras que el LPS las incrementó en un 30%. Semejante a lo observado en CE, el pretratamiento de los mf con Gen anuló el efecto del LPS. Estos resultados fueron consistentes con lo determinado en ensayos de adhesión de mf a CE en monocapa. Comparado con el control, el número de mf adheridos/campo aumentó en el grupo LPS (21±3,1 vs 34±1,7 cel/cpo, CvsLPS, p<0,01) y disminuyó un 43% con Gen. Dado que resultados previos sugirieron la posible participación del receptor de estrógenos (RE) en el mecanismo de acción de Gen, se midió el efecto del FE sobre la expresión del ARNm de ER a y ERb. En CE tratadas 24 h con Gen 10 nM no se registraron diferencias significativas en los niveles de ARNm de ambos ER. Los resultados sugieren que Gen previene la adhesión de mf al endotelio vascular a través de una acción directa sobre ambos tipos celulares (CE y mf) regulando la expresión de moléculas de adhesión.