PLAQUETAS, MONOCITOS Y ENDOTELIO VASCULAR: ROL DEL FITOESTRÓGENO GENISTEÍNA

SANDOVAL, M.; RAUSCHEMBERGER, M.B.; MASSHEIMER, V.

CityCenter Rosario, Rosario, Pcia, de Santa ´Fé, Argentina

Congreso; Expo Congreso Bioquímico Rosario 2010; 2010

Asociación Bioquimica de Santa Fé

En respuesta a estímulos, las células endoteliales (CE) sintetizan moduladores del tono vascular, de la inflamación y la trombogénesis. Dado que la disfunción endotelial está implicada en la enfermedad vascular, prevenirla representa un objetivo atractivo de la actuación terapéutica. Los fitoestrógenos (FE) ejercerían protección cardiovascular en mujeres postmenopáusicas. Nuestro objetivo fue evaluar los efectos del FE Genisteína (Gen) en la interacción, plaquetas-monocitos/ endotelio vascular. Anillos de aorta de rata se incubaron en un plasma rico en plaquetas y se trataron con Gen 10 nM. Se determinó la agregación plaquetaria (AP) por el método turbidimétrico de Born. Basalmente, Gen inhibe la AP (55% respecto al control), efecto mediado por óxido nítrico. Frente a una injuria vascular (tratamiento con lipopolisacárido bacteriano, LPS, 1µg/mL) la acción antiagregante del FE es menor (25%). Si Gen está presente previo al agregado del LPS se atenúa su acción proagregante (100 vs 83% AP, LPSvsLPS+Gen, p<0,01). Para los ensayos de adhesión de monocitos (Amf) se emplearon CE de aorta de rata y monocitos aislados de sangre entera. La Amf a CE se calculó por recuento celular (diferencia entre mf sembrados y no adheridos). Gen  inhibió la Amf (217±30 vs124±8,1cel/µL, CvsGen, p<0,001). El tratamiento con LPS incrementó la adhesión un 60%. Cuando las CE se trataron con Gen previo al agregado del LPS, se suprimió el estímulo inducido por el proinflamatorio (348±16,5vs195±13,8cel/µL, LPSvsGen+LPS, p<0,001). La P-selectina, molécula de adhesión que se expresa en CE, media la etapa inicial de Amf y plaquetas. Empleando RT-PCR se estudió el efecto de Gen y LPS sobre los niveles de ARNm de P-selectina. Las CE tratadas con LPS aumentaron los niveles del ARNm y la Gen lo inhibió. Similar a lo observado en Amf, el FE suprime el efecto del LPS. Los resultados sugieren que Gen modula la interacción entre plaquetas, mf y endotelio con un potencial efecto beneficioso, atenuando la disfunción endotelial inducida por LPS.