El crecimiento del tejido vascular es regulado por compuestos con actividad estrogenica

SANDOVAL, M.; CUTINI, P.; RAUSCHEMBERGER, M.B.; MASSHEIMER, V.

Universidad Nacional del Sur, Bah¨ªa Blanca

Jornada; Primeras Jornadas Bioquimicas del Sudoeste Bonaerense; 2009

Dto. de Biolog¨ªa Bioqu¨ªmica y Farmacia, Universidad Nacional del Sur

Introducci¨®n: el Raloxifeno (Rx) y la Geniste¨ªna (Gen) son moduladores selectivos del receptor de estr¨®geno (SERM) propuestos como alternativa terap¨¦utica en la postmenopausia. Gen usado para aminorar s¨ªntomas del hipoestrogenismo y el  Rx para evitar p¨¦rdida de masa ¨®sea. Objetivo: evaluar los efectos de ambos SERM sobre la proliferaci¨®n y migraci¨®n de c¨¦lulas endoteliales (CE) y c¨¦lulas musculares lisas vasculares (CMLV) aisladas de aorta de rata. Resultados: utilizando incorporaci¨®n de 3H-timidina observamos que el tratamiento con Rx (1 y 10nM) por 24 h estimula la proliferaci¨®n de CE (75 y 90% s/control respectivamente, p<0.001) y la inhibe a mayor dosis. La incubaci¨®n con el antagonista del receptor de estr¨®genos, ICI 182780 1¦ÌM, suprimi¨® el efecto proliferativo de 10nM Rx (1.41 ¡À 0.19 vs 2.51 ¡À 0.23; 1.42 ¡À 0.15 vs 1.54 ¡À 0.18 cpmx103/mg prot; control vs Rx -/+ ICI 182780, 24 h, p<0.01). En CMLV demostramos que Rx inhibe la s¨ªntesis de DNA a todas las dosis ensayadas (1nM-1¦ÌM) (87-120% de inhibici¨®n, p<0.001). Respecto de Gen demostramos que a bajas concentraciones (0,01 y 0,1 nM) estimula la proliferaci¨®n de CE e inhibe a mayores dosis (1 y 10 nM). Sobre CMLV, 24 h de tratamiento con Gen (10 nM) estimula la incorporaci¨®n de 3H-timidina, efecto suprimido por el ICI 182780 (56.3 ¡À 4.3 vs 154.1 ¡À 8.7; 60.2 ¡À 1.4 vs 58.5 ¡À 2.1 cpmx103/mg prot; control vs Gen, -/+ ICI 182780, p<0.001). Observamos que ambos SERM reducen significativamente la migraci¨®n de CMLV luego de 72 h de tratamiento con 10nM Gen ¨® 10nM Rx. Conclusi¨®n: tanto Gen como Rx, en forma dependiente de la participaci¨®n del RE, regulan la mitog¨¦nesis de los principales componentes celulares del lecho vascular (CMLV y CE). Ambos SERM inhiben la migraci¨®n de CMLV, evento fundamental en la progresi¨®n de la una lesi¨®n vascular.