Rol del fitoestrogeno genisteina en la interaccion monocito-endotelio

SANDOVAL, M.; RAUSCHEMBERGER, M.B.; MASSHEIMER, V.

Mar del Plata, Pcia. Buenos Aires

Congreso; 54 Reunion Anual de SAIC; 2009

SAIC

Los fitoestr¨®genos (FE) son suplementos dietarios importantes por su valor nutritivo y su potencial acci¨®n beneficiosa en laprevenci¨®n de enfermedades cardiovasculares. Dado que la infiltraci¨®n leucocitaria en la pared arterial es uno de los procesos claves en la patolog¨ªa vascular, el objetivo del presente trabajo fue evaluar los efectos del FE geniste¨ªna (Gen) en la interacci¨®n monocito-endotelio vascular. Se emplearon cultivos primarios de c¨¦lulas endoteliales (CE) a partir de aorta de rata y monocitos aislados de sangre entera por gradiente de densidad. Se evalu¨® el efecto de Gen sobre la adhesi¨®n de monocitos a CE, cuantific¨¢ndose por recuento celular. Se us¨® lipopolisac¨¢rido bacteriano (LPS) como inductor de adhesi¨®n. Gen inhibi¨® significativamente la adhesi¨®n monoc¨ªtica (267¡À36 vs 160¡À9,8 cel/¦ÌL, C vs Gen,p<0,001). El efecto inhibitorio del FE (30-17%, p<0,01) se registr¨® a distintos tiempos de tratamiento (13-46 h). El tratamiento con LPS increment¨® la adhesi¨®n en un 60%. Cuando las CE se trataroncon Gen previo al agregado del LPS, se suprimi¨® el est¨ªmulo inducido por el proinflamatorio (417¡À21,5 vs 237¡À17,8 cel/¦ÌL, LPS vs Gen+LPS, p<0,001). La adhesi¨®n de leucocitos al endotelio depende de la presencia de mol¨¦culas de adhesi¨®n celular(CAMs). Se emple¨® RT-PCR para investigar el efecto de Gen sobre los niveles de ARNm de las CAMs: VCAM-1, P-selectina y E-selectina. Las CE se trataron con Gen 10 nM y/o LPS 1¦Ìg/mL ensay¨¢ndose diferentes tiempos de tratamiento (4-48 h). LPS estimul¨® la expresi¨®n del ARNm de las 3 CAMs mientras que Gen las inhibi¨® respecto al control. En concordancia con los Resultados de adhesi¨®n monoc¨ªtica, cuando el tratamiento con LPS se realiza en presencia del FE se suprime su efecto, tanto si Gen se agrega antes (4h) o despu¨¦s del LPS. Se us¨® GAPDH como control de expresi¨®n. Los Resultados presentados sugieren que la Gen inhibir¨ªa la adhesi¨®n de monocitos al endotelio a trav¨¦s de la regulaci¨®n de la expresi¨®n del ARNm de las CAMs.