Los moduladores selectivos del receptor de estrógenos Raloxifeno y Genisteína regulan el crecimiento del tejido vascular

SANDOVAL, M.; CUTINI, P.; RAUSCHEMBERGER, M.B.; BENOZZI, S.; ALVAREZ, C.; MASSHEIMER, V.

Hotel 13 de Julio, Mar del Plata, Pcia. Buenos Aires, Rep. Argentina

Congreso; LII Reunion Cientifica Anual de Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica (SAIC); 2007

SAIC

El raloxifeno (Rx) es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) empleado en el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica. La Geniste¨ªna (Gen) es un SERM de origen natural (fitoestrógeno) propuesto como alternativa terap¨¦utica para los s¨ªntomas asociados al hipoestrogenismo postmenop¨¢usico. El objetivo del presente estudio fue evaluar los efectos de Rx y Gen sobre la proliferaci¨®n y migraci¨®n de c¨¦lulas endoteliales (CE) y c¨¦lulas musculares lisas vasculares (CMLV) aisladas por cultivo primario de explantes de anillos de aorta de rata. Utilizando la t¨¦cnica de incorporaci¨®n de 3H-timidina observamos que 24 h de tratamiento con Rx (1 y 10nM) estimulan la proliferaci¨®n de CE (75 y 90% s/control respectivamente, p<0.001). A mayor dosis del f¨¢rmaco el efecto es inhibitorio. La incubaci¨®n con el antagonista del receptor de estr¨®genos (RE) ICI 182780 1¦ÌM suprimi¨® el efecto proliferativo de 10nM Rx (1.41 ¡À 0.19 vs 2.51 ¡À 0.23; 1.42 ¡À 0.15 vs 1.54 ¡À 0.18 cpmx103/mg prot; control vs Rx -/+ ICI 182780, 24 h, p<0.01). En cultivos de CMLV demostramos que Rx inhibe la s¨ªntesis de DNA a todas las dosis ensayadas (1nM-1¦ÌM) (87-120% de inhibici¨®n, p<0.001). Respecto de Gen demostramos que, en CMLV, 24 h de tratamiento con el fitoestr¨®geno (10nM) estimula marcadamente la incorporaci¨®n de 3H-timidina, siendo este efecto suprimido por el antagonista del RE (56.3 ¡À 4.3 vs 154.1 ¡À 8.7; 60.2 ¡À 1.4 vs 58.5 ¡À 2.1 cpmx103/mg prot; control vs Gen, -/+ ICI 182780, p<0.001). En estudios de migraci¨®n celular (revelado por tinci¨®n con hematoxilina-eosina), ambos SERM reducen significativamente la movilidad de las CMLV luego de 72 h de tratamiento con 10nM Rx ¨® 10nM Gen. Conclusi¨®n: los resultados presentados muestran que Gen y Rx regulan, en forma dependiente de la participaci¨®n del RE, la mitog¨¦nesis de los principales componentes celulares del lecho vascular (CMLV y CE). Ambos SERM inhiben la migraci¨®n de CMLV, evento fundamental en la progresi¨®n de la una lesi¨®n vascular.