La Ginesteína (Fitoestrógeno): Posible modulación del metabolismo vascular

MENDIBERRI, J.; RAUSCHEMBERGER, M.B.; SELLÉS, J.; MASSHEIMER, V.

Hotel Holiday Inn, Córdoba, Pcia. de Córdoba, 7 de Noviembre de 2004

Congreso; V Congreso Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN).; 2004

Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN)

Antecedentes y Objetivos: Los fitoestrógenos (genisteína y daidzen) son compuestos químicos (isoflavonas) derivados de la soja. Tienen la capacidad de unirse directamente al receptor de estrógenos (RE) y regular la expresión génica. Dependiendo del tejido pueden actuar como agonistas o antagonistas parciales del RE. Debido a estas propiedades y a la controversia existente acerca de la aplicación de terapia sustitutiva hormonal, se ha propuesto a los fitoestrógenos (FE) como terapia alternativa para minimizar los síntomas asociados al hipoestrogenismo postmenopáusico. El óxido nítrico (NO) y la prostaciclina (PGI2) producidos por el tejido vascular cumplen un rol fundamental en la regulación de la vasorelajación arterial, como así también en la inhibición de la agregación plaquetaria, eventos que contribuyen a la prevención de enfermedades cardiovasculares. El objetivo del presente trabajo consistió en investigar si: 1) existe una acción directa del FE genisteína sobre el tejido vascular; 2) si la producción de los compuestos vasoactivos NO y PGI2 puede ser regulada por genisteína. Diseño experimental: Anillos de aorta aislados de ratas hembras en edad fértil, tratados “in vitro” con diferentes concentraciones de genisteína (10-5M-10-8M). Se midió a) la producción de NO usando el ensayo de conversión de 3H-arginina en 3H-citrulina y posterior separación por cromatografia de intercambio b) la síntesis de PGI2 y tromboxano (Tx) por marcación del tejido con 3H-araquidónico y separación de los eicosanoides por cromatografía de capa fina c) la producción de diacilglicerol (DAG) por marcación con 3H-araquidónico y separación mediante cromatografía de capa fina. Resultados: Se demostró que 30 minutos de tratamiento con genisteína incrementan significativamente la síntesis de NO (81% sobre el control, P<0.01). En nuestro sistema experimental la activación óxido nítrico sintasa (NOS) es mediada por la proteína quinasa C (PKC). Obtuvimos evidencia que el FE estimula la síntesis del activador fisiológico de PKC, el compuesto DAG (152 y 97% sobre el control, genisteína 30 y 10 mM respectivamente). La síntesis de PGI2 y Tx se inicia con la activación de la enzima fosfolipasa A2 (PLA2), la cual hidroliza fosfolípidos de membrana para liberar ácido araquidónico (AA), sustrato de la ciclooxigenasa (COX). Se demostró que la genisteína estimula PLA2 incrementando la liberación de AA (5113 vs 8439 cpm/mg prot, control vs genisteína). Significativos incrementos en la producción de PGI2 (P< 0.01) fueron observados luego de 30 minutos de tratamiento con genisteína 30 mM. En cambio, la síntesis del vasoconstrictor y potente agregante plaquetario Tx fue sensiblemente inhibida por concentraciones equivalentes del FE (43% debajo del control, P< 0.05). Estimulación de la producción de prostaciclina Inhibición de la síntesis de tromboxano Conclusión: los resultados aportan evidencias de una acción directa del FE sobre el tejido vascular, favoreciendo la producción de compuestos vasodilatadores y antitrombóticios.