Genisteína y Raloxifeno modulan la agregación plaquetaria a través de su acción directa sobre la pared vascular

POLINI, N.; MENDIBERRI, J.; RAUSCHEMBERGER, M. B.; MASSHEIMER, V.; SELLÉS, J.

Buenos Aires, Argentina, 12 al 15 de Octubre de 2004

Congreso; 66º Congreso Argentino de Bioquímica; 2004

Asociación Bioquímica Argentina (ABA)

Las paredes de los vasos sanguíneos y el torrente circulatorio son sistemas en contacto permanente que ejercen una regulación intrínseca de sus pocesos bioquímicos. La activación plaquetaria depende  del metabolismo propio de las plaquetas y de factores provistos por el endotelio. Genisteína (Gen, fitoestrógeno) y raloxifeno (Rx, SERM) son propuestos como alternativas terapéuticas para prevenir desórdenes cardiovasculares en la postmenopausia. Uno de los eventos que contribuye al progreso de las lesiones vasculares es la adhesión y agregación de plaquetas. En este trabajo estudiamos el efecto de Gen y Rx sobre la agregación plaquetaria (AP) dependiente de endotelio. Para ello se utilizaron anillos de aorta aislados de ratas hembras fértiles. Se incubaron en un PRP en presencia de Gen (10-10 - 10-5 M) o Rx (10-9 - 10-6 M). Finalizado el tratamiento, se midió la AP empleando ADP como agonista. Paralelamente se procesaron los respectivos controles (anillos en PRP tratados con vehículo). Se observó que el tratamiento con Gen inhibe la AP (IAP) a todas las dosis ensayadas. El efecto antiagregante de la Gen 10-8 M se manifiesta a partir de 1 minuto de tratamiento (42% de IAP vs control) y se mantiene hasta los 10 minutos (34% v control). El tratamiento con Rx 10-9 M también indujo un 51% de IAP respecto del control.  LA incubación directa de las plaquetas con Rx o Gen (en ausencia del tejido aótico) no modificó la capacidad de agregación  de las plaquetas respecto del basal. Teniendo en cuenta que entre los antiagregantes producidos por la vasculatura están el óxido nítrico (NO) y la prostaciclina (PGI2), se midió la producción de dichos agentes en anillos de aorta tratados con Gen o Rx. Ambos agentes incrementaron la síntesis de NO (1.82; 3.16; 3.34; pmol/mg prot; control, Rx, Gen, p<0.05). Gen 10-5 M aumentó la síntesis de PGI2 (42% s/control;p<0.01). Estos resultados sugieren que Genisteína y Raloxifeno ejercen una acción directa sobre la pared vascular y modulan la AP.