Acciones genómicas y no genómicas de la estrona en tejido cardiovascular

RAUSCHEMBERGER, MB.; SELLÉS, J.; MASSHEIMER, V.

Hotel Intersur (13 de Julio), Mar del Plata, Pcia. de Buenos Aires, Argentina.

Congreso; 51 Reunión Anual de SAIC; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las hormonas esteroides actúan mediante un mecanismo de acción de dos pasos convergentes, activación de sistemas de transducción de señales y posterior regulación de la expresión génica. La producción de óxido nítrico (NO) y la regulación de la proliferación celular son eventos bioquímicos necesarios para el mantenimiento de la homeostasis vascular.Hemos demostrado que, en aorta de rata, la estrona (E1) estimula la síntesis de NO mediante un mecanismo de acción no genómico. El objetivo de este estudio fue investigar la regulación de las acciones genómicas (proliferación celular) y no genómicas (producción de NO) de E1 en aorta de rata.Confirmamos que la E1 estimula la actividad MAPK con efecto máximo a 10 nM. La producción de NO depende de la actividad MAPK. La presencia de 10 uM PD 98059 (inhibidor de MAPK) disminuye la actividad NOS inducida por 10 nM E1 (214% vs 15%, 136% vs 10%, 72% vs 16% s/c; E1 vs E1 + PD 98059, a 30 seg., 5 y 20 min. resp, p< 0.01). En presencia de ICI 182780 (antagonista del receptor de estradiol) se anula el estímulo sobre la producción de NO inducido por 5 min de tratamiento con E1 10 nM, (1.23±0.04 vs 0.52±0.09; 0.52 ±0.09 vs 0.54±0.007 pmol NO/ mg prot; E1 vs Control, en ausencia o presencia de ICI 182780 1 uM).En cultivos primarios de células endoteliales (CE) obtenidas de explante de aorta de rata investigamos los efectos de la E1 sobre la síntesis de ADN. La cinética de incorporación de ³H-timidina (4-48 hrs) mostró máxima incorporación a 24 hrs, seleccionando este tiempo para el tratamiento hormonal. Luego de 24 hrs de exposición con E1, esta incorporación disminuye en un 57% (p< 0.01), efecto que sería dependiente de la vía de MAPK. En conclusión, demostramos que en tejido vascular, la E1 inhibe la proliferación celular de CE y estimula la síntesis de NO mediante un mecanismo que comprende la participación del RE y la vía de kinasas activadas por mitógenos.