Receptor de estrogenos y disfuncion vascular

RAUSCHEMBERGER, MB.; SANDOVAL, M.; MASSHEIMER, V.

Buenos Aires

Congreso; CUBRA XII Congreso Nacional Bioqu¨ªmico. 70 Congreso Argentino de Bioqu¨ªmica (ABA); 2013

CUBRA, COFyBFC y ABA

El receptor de estr¨®genos (RE) cumple un rol vital en la homeostasis vascular. A trav¨¦s su activaci¨®n por estr¨®genos naturales o por fitoestr¨®genos, ejerce una potente acci¨®n antiaterog¨¦nica y antitromb¨®tica. Se propone que el estudio de las variantes gen¨¦ticas del RE ser¨ªa una herramienta de utilidad cl¨ªnica para predecir riesgo de patolog¨ªas prevalentes en la postmenopausia. Particularmente, la presencia de las variantes P/P y P/p est¨¢ asociada a una menor prevalencia de osteoporosis posmenop¨¢usica. Nuestro objetivo fue estudiar la participaci¨®n del RE en procesos celulares y moleculares vinculados a la regulaci¨®n de la funci¨®n vascular. Empleando c¨¦lulas endoteliales (CE) de aorta de rata se estudi¨® el efecto de tratamientos con E2 (estradiol), E1 (Estrona) y Geniste¨ªna (Gen) sobre la producci¨®n de NO, proliferaci¨®n y apoptosis celular. Empleando RT-PCR demostramos la presencia de las isoformas ¦Á y ¦Â del RE en CE. El tratamiento de CE con E2, E1 ¨® Geniste¨ªna durante 15 min, estimul¨® significativamente la s¨ªntesis de NO (95%, 81%, 79% s/c respectivamente, p<0.01), efecto que fue suprimido por antagonista del RE (ICI182780). Ensayos de incorporaci¨®n de 3H-timidina mostraron que 24 hs de tratamiento con E1 ¨® Geniste¨ªna estimulan la proliferaci¨®n de CE (8150¡À920; 17130¡À1300; 16318¡À1250 cpm/mg prote¨ªnas; C, E1, Gen, p<0.05) de una manera RE-dependiente (8300¡À1100; 9300¡À980; 8750¡À1025 cpm/mg prote¨ªnas; C+ICI; E1+ICI; Gen+ICI). En condiciones de stress oxidativo, ambos compuestos revierten la apoptosis de CE inducida por H2O2. En una poblaci¨®n de mujeres postmenop¨¢usicas sanas con perfil bioqu¨ªmico cardiovascular de bajo riesgo, observamos que la variante P/p del polimorfismo PvuII del gen del RE¦Á es la m¨¢s frecuente (P/p: 78%, p/p: 15%, P/P: 7%). Los resultados presentados muestran que el RE modula positivamente procesos celulares claves para la salud vascular, y su estudio gen¨¦tico podr¨ªa tener una potencial utilidad cl¨ªnica como predictor de riesgo cardiovascular.