Eventos celulares y moleculares regulados por estrona en celulas endoteliales

RAUSCHEMBERGER, M.B.; MASSHEIMER, V.

Hotel 13 de julio, Intersur; Mar del Plata, 19 al 22 de Noviembre

Congreso; 53 Reunion Anual SAIC; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La proliferación, migración, apoptosis y la producción de vasoactivos constituyen eventos bioquímicos susceptibles de ser alterados frente a una injuria vascular. Considerando que en la postmenopausia existe un mayor riesgo de daño vascular, y siendo la estrona (E1) un estrógeno relevante en este período, el objetivo de este estudio fue investigar el rol de la hormona sobre los eventos anteriormente mencionados. Se emplearon cultivos de células endoteliales (CE) obtenidas por explante de aorta de ratas Wistar. Utilizando el método de Griess se observó que E1 10nM estimula significativamente la producción de NO (40% s/c; p<0.01). Empleando la técnica de incorporación de 3H-timidina se observó que 24 hs de tratamiento con E1 aumenta significativamente la proliferación celular (144±16 vs 212±19 cpmx103/mg prot; C vs E110 nM; p<0.05). Para evaluar si este efecto se debe a la acción de la E1 o a su conversión a E2 se utilizó el compuesto Equilin (Eq), inhibidor de la 17-b-HSD1, enzima que media este paso. La presencia del mismo no modificó el estímulo proliferativo ejercido por la hormona (47%vs50%vs33%, s/c control; E1vs E1+ Eq 1µM vs E1+ Eq 10µM;p<0.01). La participación del receptor de estrógeno (RE), se evaluó empleando el antagonista ICI 182780. Este compuesto bloquea el efecto proliferante ejercido por E1 luego de 24 hs de tratamiento (94%vs9% s/c; E1vsE1+ICI 10µM, p<0.05). La preincubación de CE con el inhibidor específico de MAPK (PD 98059) suprime la incorporación de timidina mediada por la hormona (94 vs 7%, E1 vs E1+5µM PD; p<0.05). Empleando ensayos de migración celular y fragmentación de ADN observamos que la E1 inhibe significativamente la movilidad celular (24±2 vs 2±0.2 cél/campo; C vs E1;p<0.01) y previene el efecto proapoptótico del peróxido de hidrógeno. Los resultados sugieren que, la E1 modula en forma directa los eventos celulares estudiados y no por su conversión a E2, empleando mecanismos que involucran la participación del RE y la vía MAPK.