Receptor de estrógenos: variantes genéticas del ESR1 y parámetros bioquímicos de riesgo cardiovascular

RAUSCHEMBERGER, M.B.; BENOZZI, S.; SOLA, M.O.; BONACORSI, E.; POLINI, N.; MASSHEIMER, V.

Hotel Costa Galana, Mar del Plata, Pcia. de Buenos Aires.

Congreso; VIII Congreso FASEN; 2010

FASEN

El gen ESR1 codifica para el receptor de estrógenos a. Polimorfismos de este gen se han asociado a riesgo de patología ósea, mamaria y cardiovascular. La mayoría de las variantes polimórficas descriptas se localizan en el intrón 1, siendo los más estudiados los polimorfismos de restricción PvuII y XbaI.Objetivos: Evaluar la posible asociación entre polimorfismos del gen ESR1 y parámetros bioquímicos indicadores de riesgo de enfermedad vascular en mujeres sanas fértiles y postmenopáusicas.Materiales y métodos: Muestras biológicas: Sangre periférica obtenida por punción venosa de mujeres sanas fértiles (F) (edad entre 18 y 45 años, ciclos menstruales regulares) y postmenopáusicas (P) (han dejado de menstruar por causas naturales por un período mayor ó igual a 1 año. FSH > 40 mIU/mL, E2 < 20 pg/mL). Previo a la extracción de sangre, las participantes completaron una encuesta y firmaron consentimiento informado. La poblaciónestudiada fue de 69 mujeres sanas, 38 fértiles y 31 postmenopáusicas. Reacción en cadena de la polimerasa y análisis de fragmentos de restricción (PCR-RFLP): Se extrajo ADN apartir de sangre entera. Se amplificó la región de interés, intrón 1 del ESR1, con primers específicos y se realizaron cortes de los productos de PCR con las enzimas de restricción PvuII y XbaI. Los fragmentos de ADN se resolvieron por electroforesis en geles de agarosa y tinción con bromuro de etidio. Los genotipos para cortes con PvuII se clasificaron como 1(P/p), 2 (p/p) y 3 (P/P), donde P= ausencia de corte y p= presencia de corte. En el caso de XbaIla nomenclatura empleada fue: A (X/x), B (x/x) y C (X/X), siendo X= ausencia de corte y x= presencia de corte. Parámetros bioquímicos analizados: Empleando suero o plasma se analizaron parámetros del perfil lipídico (Col total, Col-LDL, Col-HDL y TG), de la hemostasia (TP, TT, APTT y Fbg), PCR ultrasensible (PCRu) y glucemia (Glu).Estadística: Se empleó el test t Student para los parámetros con varianzas semejantes y el test de U Mann-Whitney para varianzas diferentes. Nivel de significancia p<0.05.Resultados: En base a los parámetros bioquímicos analizados determinamos la existencia de incrementos significativos (p <0.01) en la población postmenopáusica (P) respecto de la de mujeres fértiles (F), en los parámetros Col (12%), TG (44%), Col-LDL (23%) y PCRu (83%). Del estudio genético realizado se obtuvieron las siguientes frecuencias alélicas: P=0.47, p=0.53, X=0.5 y x=0.5. Se agrupó a la población F y PM en subpoblaciones según el genotipo de las participantes y se realizaron las siguientes comparaciones: F1 vs P1; FA vs PA; F1A vs P1A. De los tres grupos de parámetros analizados; perfil lipídico, hemostasia y metabolismo solo se detectaron diferencias significativas en el primer grupo de marcadores bioquímicos. Cuando se analiza el genotipo A se observa que las PA exhiben un perfil lipídico con las mismas alteraciones que las P (Col 18%, TG 43%, LDL 26%; p<0.02), sin observarsecambios en los niveles de PCRu. Las P1 presentan aumento de Col del 16% (p<0.01) y 24% de Col-LDL (p<0.01),no detectándose los cambios en TG y PCRu observados en la comparación de la población general (P vs F). El grupo P1A solo exhibe cambios significativos en Col total (16%, p<0.05). Cuando se analizaron las otras variantes observadas (2, 3, B y C), que representan el grupo minoritario de la población, se observó un aumento en TG del78% (p<0.03). Estos resultados sugieren que el P1A presenta un mejor perfil lipídico con un posible menor riesgocardiovascular asociado.Conclusiones: Los resultados presentados muestran que, en la población de nuestra región, los marcadores genéticos del ESR1 podrían ser de utilidad para el seguimiento bioquímico del riesgo de patología cardiovascular en mujeres postmenopáusicas.