La Estrona interfiere con la accion estimulatoria de Estradiol y Progesterona sobre la produccion de oxido nitrico en aorta de rata

RAUSCHEMBERGER, M.B.; BENOZZI, S.; POLINI, N.; MASSHEIMER, V.

Hotel 13 de Julio, Mar del Plata, Pcia. Buenos Aires, Rep. Argentina

Congreso; LII Reunion Cientifica Anual de Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

SAIC

La utilidad clínica a nivel cardiovascular de la terapia de sustitución hormonal [estradiol (E2) + progesterona(Pg)] es motivo de debate aún. Dado que, previamente hemos demostrado que en anillos de aorta de ratas hembras (RAS), E2, estrona (E1) ó Pg regulan la producción de vasoactivos y que dicho efecto desaparece en ratas ovarectomizadas (OVX), nos propusimos investigar el efecto de tratamientos conjuntos (in vitro ó en modelos de suplementación hormonal) sobre la capacidad generadora de óxido nítrico (NO). Empleando 3H arginina como precursor, se midió la producción de NO en RAS aislados de ratas hembras fértiles (REN) ó ratas OVXip (suplementadas intraperitonealmente con las hormonas). En RAS obtenidos de REN, el tratamiento conjunto (5min) in vitro con E2+Pg potencia significativamente el efecto individual de las hormonas (141; 129 vs 296 % s/control E2; Pg, vs E2+Pg p<0.01). En cambio cuando el tratamiento dual incluye a la E1 (E2+E1 ó E1+Pg) el efecto conjunto es inferior al individual (0.55±0.04; 1.72±0.18; 1.86±0.16; 1.97±0.15; 0.98±0.1; 0.91±0.1 control; E1; E2; Pg; E1+Pg; E2+E1 nmolNO/mgprot, p<0.01). Se empleó la concentración máxima de estímulo hormonal, obtenida de los respectivos estudios dosis respuesta. Para los ensayos in vivo, se administró por 7 días 50; 500 ó 5000ug/kg peso/día, E2; E1 ó Pg respectivamente, se aislaron los RAS y se sometieron a 5 min de tratamiento in vitro con los esteroides. La administración simultanea de E2+Pg revirtió la ausencia de estímulo sobre la producción de NO (72%; 115% s/control E2; Pg en OVXip vs 2; 5% s/control E2; Pg en placebo). En OVX suplementadas con E1 ó E2+E1 no se observaron diferencias significativas entre los grupos placebo y OVXip. Estos resultados muestran que la presencia de E1 en simultaneo con E2 ó Pg interfiere con la acción individual de cada uno de ellos, sugiriendo la existencia de un posible cross talk en los mecanismos hormonales de regulación de la producción de vasoactivos.